马逸群 周新军 许华 赵志友 马永刚 王家平 陈士新

(1汉中市三二〇一医院影像科,陕西 汉中 723000;2昆明医科大学第二附属医院影像科)

程序性坏死属于细胞程序性死亡的方式之一,是一种不依赖于半胱按酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的细胞死亡途径,可通过受体相互作用蛋白(RIP)1、受体相互作用蛋白(RIP)3与混合连接激酶结构域样蛋白(MLKL)的活化启动和调控促使细胞向凋亡、坏死或存活等不同发展方向〔1,2〕。研究表明,程序性坏死参与了慢性肾脏病(CKD)的过程,且其表达程度与CKD的严重程度呈正相关,故抑制程序性坏死的进程是一种有效的治疗CKD的策略〔3～5〕。随着再生医学的发展,干细胞研究对CKD的治疗提供了新的思路和方法。干细胞治疗CKD时,不同移植途径、次数和剂量对治疗效果不同〔6〕。实验证明,骨髓间充质干细胞(BMSCs)可通过分化和旁分泌作用对受损的靶组织进行修复,且经肾动脉移植干细胞的治疗效果优于外周静脉,但干细胞治疗CKD时对程序性坏死相关蛋白及炎症因子之间的关系尚不明确。本实验建立CKD大鼠模型,将BMSCs经肾动脉移植入大鼠体内,探讨其对CKD大鼠细胞程序性死亡的影响。

1 材料与方法

1.1实验动物 34只SPF级雄性SD大鼠由昆明医科大学实验动物中心提供。选取2只6周龄大鼠〔体质量(150±10)g〕为BMSCs供体。32只10周龄〔体质量(200±15)g〕大鼠用于实验,选取16只建立CKD模型并随机均分为慢性肾脏病(B)组和BMSCs治疗(C)组;剩余16只健康大鼠随机均分为正常对照(N)组和培养基对照(A)组。操作过程符合动物伦理学标准。……