孙衍昶 冯基高 欧阳一彬 刘达远 (海南医学院附属第二医院神经外科,海南 海口 570311)

创伤性脑损伤(TBI)是由外部物理力量引起的脑功能损伤或其他脑病理特征〔1〕。在中国,TBI 患者的死亡率为 13/10 万人,虽然近年来TBI发病率有所下降,但由于TBI病理复杂性,中枢神经系统常出现不可逆性损伤,仍会有约30%的颅脑损伤患者死于继发性二次损伤,致残致死率高〔2〕。

研究发现,TBI发生过程中会产生肿块损伤、挫伤、弥漫性轴索损伤及一系列可以造成神经元损伤的机制,如缺血、细胞凋亡、线粒体功能障碍、皮质扩散抑制和微血管血栓形成等,导致不同的临床病理特征〔3〕。尽管对 TBI 机制的大多数研究都集中在神经元损伤上,但有研究〔4〕表明,突触及其内在分子通路在多种脑部疾病中发挥重要作用,这增加了突触与 TBI 相关的可能性。且多项研究发现〔5～7〕,在TBI动物模型中可观察到突触丢失的现象,进一步提示了突触功能在TBI中的重要作用。脑源性神经营养因子(BDNF) 是哺乳动物神经系统中研究最广泛的神经营养因子,可促进感觉神经元的生长和分化及成人的突触调节〔8〕。BDNF与酪氨酸激酶受体(Trk)B作为调控中枢神经系统的重要通路,参与帕金森病、阿尔茨海默病、抑郁症、癫痫和慢性疼痛等〔9〕多种疾病的发生发展过程。并且,许多证据表明了BDNF在TBI中发挥重要作用,如王国强等〔10〕研究发现,腺病毒介导的 BDNF 基因过表达可保护TBI小鼠的海马神经元;康雅琴等〔11〕发现异氟醚处理后通过调节小鼠脑组织胰岛素样生长因子(IGF)-1、BDNF、神经生长因子(NGF)表达对新生小鼠缺血缺氧性脑损伤具有保护作用,可改善小鼠远期认知功能。……