李雪莲 余薇 周鹏程

(1四川省第二中医医院急诊科,四川 成都 610031;成都中医药大学 2临床医学院;3附属医院呼吸内科)

世界卫生组织关于病死率和死因的预测数字显示,在未来40年里慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患病率将继续上升,预测至2060年死于COPD及相关疾病的患者数超过540万/年〔1～3〕。COPD相关流行病学数据显示,我国患者数约1亿〔4〕,40岁以上人群患病率高达13.7%,且发生急性加重平均为0.5～3.5次/年〔5〕,24.4%～24.8%的患者处于极高经济风险,因其年人均疾病经济负担高达20 107.58元〔6〕。气管支气管软化症以反复肺部感染、呼吸衰竭和肺功能加速恶化为主要表现,可导致猝死,危害巨大。其病因主要为慢性炎症,病理改变为气道软骨坏死或变性,从而使管壁失去支撑作用,因此气管管腔随胸内外压力改变及呼吸运动呈动态性狭窄〔7〕。目前研究显示 COPD 是导致气管支气管软化症最常见的危险因素之一〔8,9〕,同时气管支气管软化症也可加速 COPD 病情进展,增加患者死亡等风险。近年来,针对丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的研究发现,p38MAPK信号通路在关节软骨的破坏中处于一个枢纽地位,与软骨炎性细胞因子、软骨细胞凋亡的产生等都有密切关系〔10〕。本研究探讨COPD相关性气管支气管软化症模型构建方法,并评价了p38MAPK抑制剂的作用效果。

1 材料与方法

1.1实验动物 Wistar大鼠12只,雄性,8周龄,体质量230～270 g,SPF级,购于辽宁长生生物技术股份有限公司,许可证号SCXK(辽)2020-0001。

1.2试剂、耗材及仪器 脂多糖(Lot.No.426Y0-39,北京索莱宝科技有限公司);伊红染色液(G1100,Solarbio);超净高级封……