王玲梅 徐 洪 陈雪贞 彭 颖

神经内分泌肿瘤,最多发于消化道,手术切除是最有效的治疗方法;然而,对于还有其他有用的治疗选择[1]。生长抑素类药物、部分分子靶向制剂及细胞毒性剂是神经内分泌肿瘤的可用治疗方法,铂基化疗被证明对治疗神经内分泌癌有效[2];然而,其疗效是暂时和有限的。实体瘤的基因突变逐渐成为指导临床治疗及判断预后的指标。当前肿瘤基因突变研究主要热点是免疫抑制剂通路和表皮生长因子通路。免疫抑制剂通路具有代表性的基因为错配修复系统(MMR)和PD1/PD-L1通路[3]。MMR/MSI不仅是泛癌种免疫治疗的标志物,并且其表达缺失适合PD-L1抗体治疗。本研究主要研究GEP-NENs的错配修复蛋白缺失与PD-L1表达的临床病理特征和相关临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2016年8月至2021年11月收治的47例GEP-NEN患者的肿瘤组织标本。对入组病例均进行了临床病理特征方面的审查。

1.2 方法

把肿瘤组织蜡块,切成4 μm切片,通过常规方法脱蜡,然后随机分批次上DAKO公司全自动免疫组化仪操作完成。一抗:PD-L1(DAKO anti-PD-L1 22C3),四种MMR蛋白标记(福州迈新公司);二抗:使用DAKO 公司产品 。

1.3 免疫组化的染色评估

MLH1、PMS2、MSH2和MSH6均对细胞核进行评估。4种MMR蛋白均阳性,即微卫星稳定(MSS);若其中任意一种或几种蛋白缺失则判定微卫星不稳定(MSI)。评估PD-L1阳性肿瘤细胞和免疫细胞占总肿瘤细胞的百分比,阳性表达定义为≥1%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析,组间采用χ2或Fisher确切概率法,计数资料用例(%)表示。P≤0.05为差异有统计学意义。……