李永强

结直肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤,在我国近年来的发病率呈现明显上升趋势。结直肠癌普遍恶性程度较高,特别是中晚期,临床相当一部分患者对治疗的反应效果欠佳,远期生存率不尽如人意。据目前研究所知,结直肠癌的发生、发展是一个多步骤多阶段的进展过程,与遗传因素密切相关并与一系列的基因调控紧密关联。在此过程当中,错配修复基因即MMR (mismatch repair,MMR)起到关键作用。错配修复基因即MMR,是一类肿瘤相关基因,具有修复DNA碱基错配,增加DNA复制忠实性,维持基因组稳定性的功能。有研究资料显示,约15%的结直肠癌是经由MSI途径引发的[1]。目前临床上通常由免疫组化方法检测四个常见MMR亚基蛋白即:MLH1,PMS2,MSH2,MSH6,其中任一蛋白完全缺失均可判读为错配修复基因缺陷即dMMR。DNA 复制过程中发生错配累积,而错配修复基因 MLH1、PMS2、MSH2、MSH6 可编码错配修复蛋白修正这些错误。相反,如果错配修复基因MMR的表达缺失可导致DNA复制后错配修复功能的丧失,从而导致细胞微卫星DNA序列不稳定(microsatellite instability,MSI)的发生,此MSI与结直肠癌的发生、发展有密切关系,包括超过 90% 的 Lynch 综合症和15%的散发性结直肠的发生由此路径导致[2]。因此,临床上弄清楚错配修复基因及其缺失在结直肠癌中表达对于临床工作有着重要的意义。2016 年《肿瘤病理诊断规范(结直肠癌)》 中也指出,有条件的单位建议对结直肠癌组织进行 MMR 基因检测,以指导临床治疗和评价预后[3]。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年2月至2022年2月五年期间结直肠癌患者共632例,所有患者均经病理检查确诊,每例患者的病理结果均经我院病理科资深医师双人复诊,并且采用免疫组织化学方法(IHC)对错配修复基因的四个亚基蛋白进行检测。……