紫草素通过Keap1/Nrf2通路对膀胱癌细胞恶性增殖及凋亡的影响及作用机制

2023-12-21刘增振牛秋霞孟庆泽陈晓增董新强

实用癌症杂志 2023年12期

刘增振牛秋霞孟庆泽陈晓增石峰董新强

膀胱癌(bladder cancer,BC)是泌尿生殖系统常见肿瘤,发病率居全球第11位[1]。由于吸烟和职业接触各种化学致癌物等因素,BC发病率逐年上升,目前手术、免疫治疗、放疗和辅助化疗为BC治疗的主要方法,但其预后总体不佳,BC患者5年相对生存率约为70%[2-3],因此,深入探索BC发病分子机制,积极寻找安全、有效的替代疗法,对于遏制BC恶性进展、提高患者治愈率和生存率具有重要意义。

据报道,氧化还原失衡与BC发生和发展有关,细胞抗氧化酶的破坏或抑制会增加活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生,从而引发恶性细胞的凋亡[4]。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2(Kelch like epichlorohydrin associated protein-1/nuclear factor E2 associated factor 2,Keap1/Nrf2)通路在细胞氧化还原稳态中起关键作用,其中Nrf2是细胞抗氧化剂的关键调节因子,可防止ROS积累,在多种类型的肿瘤中被激活[5],提示该通路可能参与调节BC细胞的恶性增殖及抗凋亡特性。据报道,紫草素可抑制BC细胞增殖、迁移与侵袭,并促进凋亡[6],但紫草素对BC细胞的增殖及凋亡干预作用是否与调控Keap1/Nrf2通路有关,目前报道较少,故本研究拟通过体外培养BC细胞株T24并加以紫草素培养作用,探讨紫草素对T24细胞增殖及凋亡的影响及可能作用机制,以期为BC治疗提供新的治疗策略。