丰启盈,邓喜玲,张 杰,董江涛,柳小玲,梁 粟,王 菊,张 辉,吴江东,章 乐,吴 芳,张万江

结核病(Tuberculosis, TB),是结核分枝杆菌(MycobacteriumTuberculosis, Mtb)作为病原体所引起的机体慢性传染性疾病[1],是影响人类健康和导致死亡的主要疾病之一。2022年全球结核病报告显示,受COVID-19流行的影响,结核病确诊人数在2017年至2019年大幅增长后,2020年患病人数显著减少,但这一改变在2021年再次扭转,全球预估有1 060万人患病,与2020年患病人数相比增加4.5%[2]。目前世界范围内唯一获准应用的结核病预防性疫苗——卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin, BCG),其问世已超百年,近年来越来越多的研究对其保护效力提出质疑。虽然BCG对新生儿结核与儿童重症结核病具有较好且长时间的预防作用[3],但对于潜伏性肺结核与成人肺结核,BCG的保护作用并不稳定[4],且BCG缺失了与结核病致病高度相关的RD1和RD2区域编码的相关抗原[5]。加之耐药结核与HIV感染等因素对结核病流行的影响,BCG的保护效用已无法满足现今结核病防治的严峻形势,研制出更为有效的新型结核病疫苗,已然是重要方向。

目前,根据研究平台的不同,可将正在研制的结核病疫苗分为两大类:分枝杆菌全菌衍生疫苗与亚单位疫苗[6-7]。全菌疫苗因包含更为完整的抗原成分,可能比亚单位疫苗具有更优的免疫原性,但其中活菌疫苗的安全性需要更为广泛和长期的研究与评估[8]。相比之下,灭活疫苗的安全性更为可靠,且利于保存与运输。分枝杆菌灭活疫苗始终在结核疫苗发展史上拥有一席之地,如RUTI与MIP两款疫苗已在临床试验中展示出良好效果[9]。……