于玉凤,何振瑞,乔绍俊,范秀玲,王 珊,王 建

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV),是一种蚊媒传播的、有包膜、单股正链的RNA病毒,与登革病毒(Dengue virus,DENV)、黄病毒(Yellow virus,YFV)、西尼罗病毒(West Nile Virus,WNV)、日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV))等同属于黄病毒科黄病毒属病毒。1947年,科学家首次在寨卡森林恒河猴体内分离得到[1]。2007年以前,ZIKV只零星感染人类,而从2007年开始,出现ZIKV暴发感染。截止2017年3月份,全球约80多个国家或部落报道了ZIKV的蚊媒传播感染[1]。ZIKV基因组只有一个开放阅读框,其编码区的长度约为10.8 kb,依次编码3种结构蛋白(衣壳蛋白,capsid protein,C;膜蛋白及其前体membrane protein and its precursor membrane,M/PrM;包膜蛋白,envelope protein,E蛋白)和7 种非结构蛋白(nonstructural proteins,即NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5)[2]。遗传进化分析显示,ZIKV在1947年至2007年间通过病毒RNA的多次核苷酸改变快速进化,尤其是在“流行沉默期”,最终进化为ZIKV的两大谱系:非洲系以及亚洲系(包括美洲系)[3]。

ZIKV感染人类,通常情况下只引起低热、斑丘疹、关节疼痛、结膜炎等症状,但其感染孕妇,会导致胎儿脑部先天性发育畸形,产生小头症[4-6],WHO将ZIKV列为国际关注的突发公共卫生事件。Sutarjono B从146篇研究ZIKV感染人脑类器官的文献中筛选出13篇进行分析,发现非洲系和亚洲系的ZIKV均增强细胞的凋亡,引起人脑类器官体积变小[7]。Cugola等报道由亚洲系ZIKV引起的细胞凋亡率高于非洲系ZIKV[8],而Gabriel E等研究发现非洲系ZIKV比亚洲系ZIKV更易诱导细胞的凋亡[9]。但只有来自巴西、波多黎各和法属波利尼西亚属于亚洲系的ZIKV被证实可引起人类胎儿小头症[10]。不同谱系间ZIKV核酸的相似性约为88.8%,氨基酸的相似性约为97%[11],其中的差异可能对ZIKV的毒力有较大影响。此外,1947年至2007年,60年的进化可能提升了病毒对神经细胞的感染性和对外界环境的稳定耐受性,使其更易感染人类,并快速传播,但目前缺乏相关的研究。……