卓 涛，王玉杰，安恒庆

（新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐 830054）

前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是一个全球性的健康问题，发病率整体呈上升趋势[1]。PCa 的发生发展机制十分复杂，与遗传易感性、基因突变、表观遗传和代谢重编程密切相关，多条信号通路参与其中。雄激素信号通路（AR）是其中最重要的通路，另外PI3K/AKT/mTOR 和RAS/RAF/MEK/ERK 等多条信号通路均参与了PCa 细胞的增殖、转移和耐药的产生[2]。代谢重编程可引起肿瘤细胞中氨基酸、葡萄糖和脂肪酸的代谢改变，是肿瘤的标志性特征之一[3]。表观遗传调控包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑，其中DNA 甲基化和组蛋白修饰是PCa 中最为重要的两种表观遗传形式[4]。组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D（KMT2D）是哺乳动物组蛋白H3 第四位赖氨酸（histone H3 lysine 4，H3K4）甲基转移酶家族成员，是重要的表观遗传因子，可以通过改变增强子区域的组蛋白甲基化、乙酰化等表观遗传修饰来促进肿瘤的进展[5]。KMT2D 在PCa 中高突变，并通过参与代谢重编程和表观遗传调控等多途径促进PCa 的发生发展，本文对KMT2D 在PCa 中的研究现状进行综述。

1 KMT2D 通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）介导PCa 脂质代谢

表观遗传和代谢重编程相互作用促进PCa 的发生发展。PCa 高度依赖脂质代谢，通过上调AR 调节的脂肪生成酶来增加从头脂肪生成和脂肪酸氧化，以满足PCa 细胞的能量需要，并且脂肪酸代谢在癌细胞蛋白翻译后修饰和细胞信号传导中具有重要作用[6]。PPARγ 是研究最热的配体诱导转录因子之一，其信号失调与一些肿瘤的发展有关。……