韦志鹃,官智样,姜利群,吴磊磊（.鹰潭一八四医院,江西 鹰潭 335000;.江西省鹰潭市余江区人民医院,江西 鹰潭 33500）

糖尿病肾病（DN）为糖尿病（DM）常见并发症，以毛细血管间肾小球硬化病变引起的肾损伤为主要表现，可导致慢性肾衰竭，对患者的生命质量造成严重影响[1]。同时DN早期并无典型症状，早期DN处于可逆阶段，若能早期诊断DN并实施有效的干预方式，可延缓、逆转患者病情，改善患者预后[2]。现阶段，肾穿刺活检为DN的诊断金标准，但该方式为有创性检查，难以作为早期DN的常规筛查手段，临床应用存在一定局限[3]。因此，寻找可靠的实验室指标来诊断早期DN有重要意义。基于此，本研究将重点观察尿微量白蛋白（mAlb）、胱抑素C（Cys-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）联合检测对早期DN的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2021年1月-2022年12月我院收治的40例DM患者的临床资料进行回顾性分析，将其作为对照组，并对同期我院收治的早期DN患者40例临床资料进行收集，将其作为观察组。①纳入标准：DN患者符合DN诊断标准[4]；DM患者符合DM的诊断标准[5]；资料完整，包括实验室检查资料及一般资料。②排除标准：有既往精神病史；存在自身感染性疾病；合并恶性肿瘤；存在血压系统疾病；终末期肾衰竭；存在心脑血管疾病。其中观察组男23例，女17例；DM病程3-14年，平均DM病程（7.26±1.38）年；年龄52-75岁，平均年龄（60.38±3.16）岁。对照组男24例，女16例；DM病程3-13年，平均DM病程（7.44±1.48）年；年龄51-76岁，平均年龄（60.75±3.52）岁。两组一般资料比较，差异不显著（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 采集两组患者空腹静脉血5mL，以3500r/min的速度离心10min，分离血清，使用贝克曼AU2700全自动生化分析仪以免疫比浊法测定Cys-C，采用FIA8600免疫定量分析仪测定hs-CRP水平，同时留取晨尿10mL，以3000r/min的速度离心10min，吸上清液使用全自动生化分析仪以散射比浊法测定mAlb水平。

1.3 统计学方法 本研究使用SPSS25.0软件处理数据，采用±s表示计量资料，两组间用t检验；计数资料采用百分比表示，用χ2检验；绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC），检验mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者联合检测对早期DN的诊断价值，AUC值＞0.9表示诊断性能较高，0.71-0.90表示有一定诊断性能，0.5-0.7表示诊断性能较差；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比较 观察组的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平均比对照组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比较(±s,mg/L)

表1 两组mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比较(±s,mg/L)

组别（n=40） Cys-C hs-CRP mAlb对照组 0.82±0.25 2.03±0.65 12.86±3.06观察组 1.47±0.42 5.35±1.06 79.51±7.36 t 8.411 16.887 52.885 P 0.000 0.000 0.000

2.2 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者联合检测对早期DM肾病的诊断价值 将早期DN作为状态变量（1=DN，0=DM），mAlb、Cys-C、hs-CRP作为检验变量，绘制ROC曲线（见图1），结果显示，早期DN采用mAlb、Cys-C、hs-CRP检测诊断的AUC均大于0.70，诊断价值理想，且三者联合诊断的价值最高，见表2。

图1 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者联合检测对早期DN的诊断价值ROC图

表2 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者联合检测对早期DN的诊断价值分析结果

3 讨论

DN为DM合并微血管并发症，初期症状并不明显，会出现肾小球滤过率增高、肾体积增大，出现间歇性蛋白尿，随着病情进展可出现水肿、持续蛋白尿及高血压等症状，发展为终末期肾衰竭，是导致患者病死的重要原因，对患者的生命安全构成严重威胁[6-7]。因此，早期对DN实施有效的诊疗措施，对改善患者预后有重要意义。肾组织活检为早期DN诊断金标准，准确性较高，但因该方式为有创性操作，会引起并发症，患者接受度较低，导致临床应用受限[8]。

肾小球滤过率为诊断早期DN的有效方式，但检测肾小球滤过率需进行多次的血液检测，操作程序较为繁琐，导致多数患者配合度较差，临床难以广泛应用[9]。mAlb是反映轻微或早期肾损伤的敏感指标，在正常生理状况下，白蛋白几乎不能通过肾小球滤过屏障，肾小球损伤时，白蛋白漏出增加[10]。hs-CRP为急性时相反应蛋白，早期DN患者的血糖处于高水平状态，胰岛功能受到损伤，会导致胰岛细胞分泌白细胞介素6，促使肝脏合成的hs-CRP增多[11]。Cys-C为小分子碱性蛋白，无组织特异性，可在有核细胞中恒定、持续地转录与表达，人体中所有的有核细胞均可产生Cys-C，并分泌至血液中，并有研究[12]指出，肾小球滤过率与Cys-C密切相关，Cys-C可反映肾功能的变化情况。结合上述，推测mAlb、Cys-C、hs-CRP联合检测或可在早期DN患者的诊断中获益。本研究结果显示，观察组的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平均比对照组高，说明mAlb、Cys-C、hs-CRP过表达可能与早期DN的发生有关。简单分析原因：早期DN患者肾小球滤过功能异常，会导致肾小管无法正常地吸收，致使蛋白质大量排出，引起尿中mAlb含量升高；同时早期患者mAlb水平过表达，说明此时肾小球毛细管基底膜仅出现增厚改变，及时治疗、控制血糖，可逆转病变[13]。hs-CRP由肝脏合成，为非特异性炎症标志物，若其水平过表达，可诱导机体发生炎症瀑布反应，破坏肾小球基底膜功能，导致肾脏滤过功能受损，增加早期DN高风险[14]。Cys-C为小分子蛋白，生成速度恒定，不受炎症、肝功能等因素影响，其可经肾小球滤过，并经近曲小管重吸收，迅速地分解、代谢，为评估肾小球滤过率敏感性、特异性指标。Cys-C水平过表达，说明患者此时的肾小球滤过率降低，肾小球的滤过面积减少，提示有罹患早期DN的高风险[15]。

为进一步证实mAlb、Cys-C、hs-CRP联合检测对早期DN的诊断价值，本研究经ROC曲线分析，结果显示，早期DN采用mAlb、Cys-C、hs-CRP检测诊断的AUC均大于0.70，诊断价值理想，且三者联合诊断的价值最高。证实了mAlb、Cys-C、hs-CRP联合检测对早期DN的诊断价值，对此为未来临床早期DN的诊断、治疗提出建议，可在入院时测定DM患者mAlb、Cys-C、hs-CRP水平表达情况，若测定DM患者mAlb、Cys-C、hs-CRP水平过表达，提示有罹患早期DN的高风险，应采取积极的降糖、抗炎治疗措施，以改善患者预后。

综上所述，mAlb、Cys-C、hs-CRP联合检测诊断早期DN的诊断价值理想，考虑可测定DM患者的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平，指导临床方案进行合理调整，以改善患者的预后情况。