许林丽

（临沂市中医医院脑病科，山东 临沂 276000）

帕金森病是一种神经系统退行性疾病，好发于老年群体中，以静止性震颤、运动迟缓等为主要症状，部分患者还伴有非运动症状及精神障碍，影响患者的健康及生活质量[1]。研究指出，帕金森病病因复杂，可能与纹状体多巴胺数量减少有关；患者发病后会激活多巴胺受体，造成纹状体多巴胺含量降低，并使多巴胺受体的增敏作用增强，不断与中脑边缘的多巴胺通路结合，从而引起精神障碍[2-3]。奥氮平在帕金森伴精神障碍患者的治疗中应用较多，对多巴胺和5-羟色胺（5-HT）具有拮抗作用，有助于改善患者的认知功能和情感功能，减轻阳性症状，稳定患者的情绪[4]。多巴丝肼片也是临床上治疗帕金森病的常用药，能增加脑内多巴胺的分泌，从而治疗帕金森病[5]。本研究主要探讨多巴丝肼片联合奥氮平治疗帕金森病伴精神障碍的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年1 月至2023 年2 月临沂市中医医院脑病科收治的帕金森病伴精神障碍患者76 例作为试验对象，按照信封法分为对照组和观察组，各38例。对照组中，男26 例，女12 例；年龄56 ～79 岁，平均（63.29±6.61）岁；病 程2.4 ～7.1 年，平均（4.46±0.82）年；Hoehn-Yahr（H-Y）分级：1 ～2级24 例，3 ～4 级14 例；观察组中，男25 例，女13 例；年龄54 ～81 岁，平均（64.17±6.69）岁；病程2.3 ～7.2年，平均（4.51±0.85）年；H-Y 分级：1 ～2 级26例，3 ～4 级12 例。两组一般资料相比无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合帕金森病的诊断标准[6]，伴有精神障碍；（2）年龄54 ～81 岁，能坚持服药治疗；（3）无多巴丝肼片及奥氮平过敏史和禁忌证，可耐受治疗。排除标准：（1）存在严重的认知功能异常或帕金森叠加综合征者；（2）存在严重的肝肾功能异常，或伴有幻觉及阿尔茨海默病者；（3）同期参与其他临床试验或过敏体质者。

1.3 方法

对照组：给予奥氮平（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20203131，规格：10 mg）治疗，口服，2.5 mg/ 次，每天睡前服1 次。观察组：在对照组的基础上联合多巴丝肼片﹝上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg（相当于盐酸苄丝肼57 mg）﹞治疗，每次服1/2 片，每天服2 ～3 次，用药期间可根据患者的具体情况酌情调整药物剂量。两组均持续治疗4周。

1.4 观察指标

（1）认知功能及生活质量。分别于治疗前和治疗4 周后采用简易精神状态检查量表（MMSE）[7]、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估两组患者的认知水平[8]，MMSE 总分30 分，得分越高，表示认知水平越佳；MoCA 总分30 分，≥26 分表示认知功能正常。分别于治疗前和治疗4 周后采用统一帕金森评定量表（UPDRS.30）评估两组患者的生活质量，UPDRS.30包括精神、行为和情绪（UPDRS- Ⅰ）、日常生活活动（UPDRS- Ⅱ）、运动功能检查（UPDRS- Ⅲ）、运动并发症（UPDRS- Ⅳ）四部分，得分越低说明生活质量越好[9]。（2）氧化应激生物标志物。分别于治疗前和治疗4 周后采用酶联免疫吸附试验测定两组患者血液标本中的5-HT、P 物质（SP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平[10]。（3）治疗安全性。观察并记录两组患者治疗期间发生的不良反应，包括血小板减少、食欲减退、白细胞减少、恶心呕吐、腹泻便秘等，计算不良反应发生率并予以组间比较。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件处理各项数据，计数资料行χ² 检验，采用% 表示，计量资料行t检验，采用±s表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后认知功能及生活质量的对比

两组治疗前的UPDRS.30 评分、MMSE 评分、MoCA 评分相比无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗4 周后的UPDRS.30 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；MMSE 评分、MoCA 评分均高于治疗前（P＜0.05），且观察组均高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后认知功能及生活质量的对比（分，± s）

表1 两组治疗前后认知功能及生活质量的对比（分，± s）

注：# 与对照组治疗4 周后比较，P ＜0.05 ；* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

认知功能和生活质量 观察组（n=38） 对照组（n=38）治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后UPDRS-Ⅰ评分 9.63±0.98 2.35±0.51#* 9.65±1.00 5.58±0.63*UPDRS-Ⅱ评分 27.38±4.31 10.59±2.13#* 27.41±4.33 15.63±3.39*UPDRS-Ⅲ评分 35.31±5.49 14.52±1.69#* 35.33±5.51 19.89±3.21*UPDRS-Ⅳ评分 18.35±2.73 4.31±0.73#* 18.37±2.75 10.16±2.52*MMSE 评分 21.59±2.12 27.84±2.27#* 21.61±2.14 25.23±2.21*MoCA 评分 20.23±2.61 26.76±2.98#* 20.25±2.63 23.62±2.75*

2.2 两组治疗前后氧化应激生物标志物水平的对比

两组治疗前的5-HT、SOD、SP、MDA 水平比较无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗4 周后的5-HT、SOD 水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P＜0.05）；SP、MDA 水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后氧化应激生物标志物水平的对比（± s）

表2 两组治疗前后氧化应激生物标志物水平的对比（± s）

注：# 与对照组治疗4 周后比较，P ＜0.05 ；* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 时间点 5-HT（ng/mL） SOD（U/mL） SP（ng/mL） MDA（μmol/L）观察组（n=38） 治疗前 33.51±4.69 65.38±5.84 202.59±43.61 11.59±2.13治疗4 周后 86.38±6.72#* 83.26±7.98#* 102.15±24.42#* 7.23±1.41#*对照组（n=38） 治疗前 33.54±4.71 65.42±5.86 203.25±43.63 11.62±2.15治疗4 周后 63.25±5.45* 71.59±6.63* 174.26±32.69* 9.78±1.78*

2.3 两组治疗期间不良反应发生率的对比

两组治疗期间的不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组治疗期间不良反应发生率的对比[例（%）]

3 讨论

帕金森病在我国60 岁以上人群中的发病率较高，其病因多与黑质多巴胺能神经元变性死亡有关，再加上环境因素、遗传因素及神经系统老化因素等，常引起精神障碍[11]。纪晓斌等[12]研究表明，帕金森病病因复杂，且患者常伴有精神障碍，可能与纹状体多巴胺的数量减少有关。多巴胺是大脑中含量丰富的儿茶酚胺类神经递质，可作为神经递质调控中枢神经系统的多种生理功能。若患者长期服用多巴胺受体激动剂，就会导致纹状体多巴胺含量减少，从而易引起帕金森病。目前，临床上对帕金森病伴精神障碍患者主要进行药物治疗。本研究结果显示，两组治疗4 周后的UPDRS.30 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；MMSE 评分、MoCA 评分均高于治疗前（P＜0.05），且观察组均高于对照组（P＜0.05）。提示多巴丝肼片联合奥氮平能提高帕金森病伴精神障碍患者的生活质量，改善其认知功能。分析原因：奥氮平作为临床常用的抗精神病药物，能拮抗多巴胺和5-HT，进而减轻患者的阳性症状，改善其认知功能。同时，该药还具有抗胆碱能的作用，能选择性减少间脑边缘系统多巴胺神经元的放电，使患者从中获益。多巴丝肼片属于抗帕金森病药物，能改善帕金森病患者的症状，促进其康复[13]。同时，该药还能缓解疼痛、改善患者的认知功能。贝筝等[14]研究表明，多巴丝肼片联合奥氮平能提升帕金森病伴精神障碍患者的疗效，有助于改善氧化应激生物标志物水平，发挥协同作用。本研究中，两组治疗4 周后的5-HT、SOD 水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P＜0.05）；SP、MDA 水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）。提示多巴丝肼片联合奥氮平能调节患者的氧化应激生物标志物水平，可能与两种药物协同干预能够调节脑内多巴胺水平，提高脑组织的抗氧化能力，降低脑组织中的氧化应激反应有关。本研究中，两组用药期间的食欲减退、恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少、腹泻便秘发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。说明多巴丝肼片联合奥氮平治疗帕金森病伴精神障碍的安全性较高，可提高患者的耐受性和依从性，使患者从中获益。

综上所述，多巴丝肼片联合奥氮平有助于改善帕金森病伴精神障碍患者的病情，提高其认知水平和生活质量，降低氧化应激生物标志物水平，且治疗的安全性较高，值得临床推广应用。