王琳 马锦花 陈慧娟 李睿 鲍强

2 型糖尿病的发病原因复杂, 其中胰岛素抵抗是最为常见的原因之一［1］, 研究表明, 全球糖尿病患病人数近4.6 亿人, 且每年患糖尿病的人数近增7000 万,全部类型的糖尿病中2 型糖尿病是发病率最高的。随着时代的发展, 人们追求高质量生活水平的向往增加,伴随着的压力也越来越大, 长时间不规律生活导致人们的生理激素分泌紊乱, 或者由于胰岛素分泌细胞病变、胰岛素作用的靶器官受损均会导致相关器官对葡萄糖的摄取减少、糖异生的作用减弱导致糖尿病的出现［2,3］。研究表明, 长期患病的患者自身胰岛功能下降, 会导致二甲双胍药物疗效受到影响。沙格列汀是一种新型的降糖药, 其能在降低血糖的基础上同时保护残存的胰岛β 细胞, 保留残余的胰岛功能, 对患者的预期治疗及预后有较好的效果［4,5］。本研究对本院收治的30 例2 型糖尿病患者实施沙格列汀联合二甲双胍治疗, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年3 月～2022 年9 月本院收治的60 例2 型糖尿病患者进行研究, 按照随机数字表法分为对照组和观察组, 各30 例。对照组男13 例,女17 例；年龄45.8～73.5 岁, 平均年龄(47.73±8.59)岁；体重60～70 kg, 平均体重(64.38±5.84)kg；病程1～16 年,平均病程(9.74±2.91)年。观察组男11 例, 女19 例；年龄44.9～74.1 岁, 平均年龄(48.07±8.68)岁；体重58～72 kg, 平均体重(65.44±5.88)kg；病程1～15 年, 平均病程(9.68±2.89)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。全部患者入院后均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》诊断标准［6］；②所有患者未服用其他糖药物；③无严重心肾肝功能不全或甲状腺病史。排除标准：①合并恶性肿瘤、病历资料不全或伴有严重糖尿病并发症者；②研究开始前1 个月接受过其他药物治疗或正在参加其他临床试验者；③合并精神异常、伴有自身免疫系统疾病或凝血功能异常者。

1.3 方法 对照组给予二甲双胍治疗。给予患者盐酸二甲双胍缓释片(悦康药业集团有限公司, 国药准字H20051289, 规格：0.5 g×60 片/瓶)口服治疗, 1.0 g/次,2 次/d, 连续治疗24 周(1 个疗程)。观察组在对照组基础上联合沙格列汀治疗。给予患者沙格列汀片(阿斯利康制药有限公司, 国药准字J20160069, 规格：5 mg×7 片)口服治疗, 5 mg/d, 1 次/d, 连续治疗24 周(1 个疗程)。两组治疗过程中均保持糖尿病饮食及运动习惯, 每周对患者进行1 次电话随访, 每2～4 周上门随访1 次。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组治疗效果 显效：空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、 餐 后2 h 血 糖(2 h postprandial blood glucose, 2 h PBG)、糖 化 血 红 蛋 白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、血清Hcy 水平均降至正常范围内,血糖控制稳定；有效：FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均有不同程度下降, 存在少数低血糖事件发生；无效：治疗方案无效或需调整治疗方案［7］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 比较两组治疗前后血糖水平 分别于患者入院后及治疗24 周后采晨血5 ml, 离心后去上层血清, 对两组治疗前后的FBG、2 h PBG、HbA1c 水平进行测定。FBG、2 h PBG 测定采用葡萄糖氧化酶法, HbA1c 测定采用高压液相法。

1.4.3 比较两组治疗前后血清Hcy 水平 比较两组治疗前及治疗8、16、24 周后血清Hcy 水平。

1.4.4 比较两组不良反应发生情况 记录两组治疗期间低血糖、嗜睡、血压波动、肝肾功能异常及胃肠道反应的发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%), %］

2.2 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前, 两组FBG、2 h PBG、HbA1c 水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗24 周后, 观察组FBG、2 h PBG、HbA1c均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血糖水平比较(±s)

表2 两组治疗前后血糖水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗24 周后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)观察组 30 治疗前 9.32±1.45 15.32±2.19 10.04±2.31治疗24 周后 6.10±1.24ab 6.38±1.19ab 7.21±1.45ab对照组 30 治疗前 9.19±1.39 15.31±2.17 10.03±2.29治疗24 周后 6.96±1.34a 7.64±1.23a 9.34±1.32a

2.3 两组治疗前后血清Hcy 水平比较 治疗前, 两组血清Hcy 水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗8、16、24 周后, 观察组血清Hcy 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清Hcy 水平比较(±s, μmol/L)

表3 两组治疗前后血清Hcy 水平比较(±s, μmol/L)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗8 周后 治疗16 周后 治疗24 周后观察组 30 20.58±3.41 14.63±2.14a 10.32±1.95a 7.23±0.84a对照组 30 20.59±3.42 19.57±2.31 15.39±2.02 12.31±0.95 t 1.293 7.461 5.678 9.385 P 0.121 0.000 0.000 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

胰岛素抵抗是2 型糖尿病发生的主要原因, 其次胰岛细胞功能异常也会导致该病的发生。这种疾病多发生于中老年患者, 但研究表明, 现代社会2 型糖尿病的发病已经更趋向于年轻化, 患者通常表现为“三多一少”, 且随着疾病的进展, 胰岛功能进一步降低, 导致患者出现一系列的并发症［8］。糖尿病是一种代谢性疾病, 早期通常通过血糖检测发现, 大多数人发病后不重视导致病情拖延, 引发病情恶化, 出现一系列症状,继而产生一系列的系统性并发症, 对患者的健康产生较大影响［9,10］。目前临床对糖尿病多以运动、饮食及药物治疗为主, 这也是治疗糖尿病的“三驾马车”, 但是不同的药物均有其缺点, 药物的使用需要综合多方面因素进行判断, 但对新型糖尿病治疗药物的研发与探究也是必不可少的, 对缓解2 型糖尿病患者病情发展, 改善患者生活质量意义重大。

临床对糖尿病的治疗方式有很多, 其中口服药物治疗是最便捷也是使用最广泛的一种治疗方式, 随着糖尿病的发病率不断增加, 对药物的使用也在不断更新, 以寻求更好的降糖效果。对于初期糖尿病患者, 二甲双胍的使用范围最为广泛, 它通过抑制肝糖原的输出, 有效降低血糖, 且二甲双胍也较为安全, 在保证疗效的同时, 深受临床医师的青睐, 但从长期效果来看,二甲双胍的药物作用会随着胰岛功能的降低而下降。研究表明, 早期对保留一定胰岛功能的患者联合用药对患者的预后及疗效有更好的效果, 而沙格列汀是一种二肽基肽酶4 抑制剂(DPP-4)抑制剂, 能对胰升血糖素样肽-1 产生延缓降解作用, 保证胰岛β 细胞的分泌功能, 同时对胰岛α 细胞还具有抑制作用, 双向达到降低血糖的作用。在临床上这两种药物相互协同应用能对糖尿病药物的不足进行补充。

正常情况下, 血清Hcy 浓度一直处于低水平状态,但胰岛素或血糖、血脂分泌会对Hcy 水平产生一定影响［11］。Hcy 也是肾脏损伤的指标之一, 研究表明, Hcy可以作为2 型糖尿病肾功能损伤的评估指标, 对2 型糖尿病而言, 肾脏损害是较为严重的一种并发症, 对血清Hcy 水平的监测与降低能对2 型糖尿病患者的预后及治疗产生较大影响。目前, 临床主要以综合疗法对2 型糖尿病进行治疗［12,13］。但临床关于二甲双胍联合沙格列汀治疗2 型糖尿病患者的临床疗效仍有待进一步证实。刘正丽等［14］报道二甲双胍联合沙格列汀治疗后患者的FBG、2 h PBG 均低于对照组单用二甲双胍治疗患者, 治疗总有效率高。本研究结果显示, 观察组治疗后总有效率为96.67%, 高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗24 周后, 观察组FBG、2 h PBG、HbA1c 均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。提示沙格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者具有一定疗效, 与刘正丽等报道结果基本一致。治疗8、16、24 周后, 观察组血清Hcy 水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组与对照组治疗期间不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。提示两种药物联合使用可降低血清Hcy水平, 且并未增加不良反应发生率。分析原因在于二甲双胍联合沙格列汀具有协同降糖效果, 其中二甲双胍主要通过对肝葡萄糖的转化进行抑制而发挥作用,同时能够使患者体内的葡萄糖在外周进行吸收、转化,从而达到降糖作用［15-17］。沙格列汀能提高循环中的胰高血糖素样多肽-1 水平, 迅速作用于胰岛β 细胞, 刺激胰岛素的分泌, 同时抑制胰高血糖素的分泌, 并减少胰岛β 细胞凋亡［18,19］。二甲双胍联合沙格列汀可更加明显地降低血清Hcy 水平和血管内皮功能损伤, 改善胰岛素分泌功能, 从而达到预防大血管及微血管病变发生的作用［20］。

综上所述, 沙格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者可进一步提高血糖控制效果, 有效降低血清Hcy水平, 安全性高, 值得推广使用。