罗礼文

作者单位： 364000 福建省龙岩市第二医院

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,该病主要表现为静止性震颤、运动神经功能反应迟钝、步态异常等,甚至出现嗅觉功能异常,感知异常、自主神经功能紊乱、睡眠功能障碍等非运动症状,对患者日常生活、工作等造成严重影响,降低生活质量。目前帕金森病发病机制尚不明确[1-2]。临床上积极选择有效的药物治疗尤为关键。本研究观察氢溴酸樟柳碱注射液联合多巴丝肼片治疗帕金森病的有效性及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年2月—2022年6月于龙岩市第二医院接受治疗的帕金森病患者100例,采用随机数字表法分为联合用药组和多巴丝肼组,每组50例。联合用药组男35例,女15例;年龄65～90(78.06±3.26)岁。多巴丝肼组男34例,女16例;年龄66～90(78.03±3.29)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者及家属知晓本次研究内容并签署同意书,本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)诊断符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组2006年制定的帕金森病诊断标准,存在肌肉僵直、静止性震颤等;(2)改良Hoehn-Yahr分级2～4级;(3)患者精神无异常,可配合治疗。排除标准:(1)存在各种继发性帕金森综合征者;(2)改良Hoehn-Yahr分级>4级者;(3)存在肝、肾等重要组织器官衰竭者;(4)并发精神分裂症或其他重症精神病者;(5)存在疼痛性疾病、过度药物及酒精依赖者;(6)对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 多巴丝肼组给予多巴丝肼片[上海罗氏制药有限公司生产,规格:0.25 g(左旋多巴200 mg,苄丝肼50 mg)]初次剂量1/2片口服,每天3次,以后每周的日服量增加1/2片,直至达到合适患者的治疗量为至。联合用药组在多巴丝肼组基础上联合氢溴酸樟柳碱注射液(成都第一制药有限公司生产)2～5 mg肌内或静脉注射,每天1～2次。2组患者均治疗14 d,治疗期间严禁患者擅自停药,随意更改剂量,或采取其他药物治疗,同时对患者心理及饮食等实施适当干预,保障最佳疗效。

1.4 观察指标与方法 (1)血液流变学指标:包括全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原、血细胞比容,于治疗前、治疗14 d后,抽取2组患者空腹外周静脉血5 ml,采取全自动血流变测试仪检测。(2)炎性因子:包括血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10),于治疗前、治疗14 d后,抽取2组患者空腹外周静脉血5 ml,采取双抗夹心酶联免疫及其配套试剂盒检测,检测仪器为全自动化学发光免疫分析仪。(3)生活质量:采用健康调查量表36(SF-36)评估2组治疗前后生活质量,该量表包括躯体功能、心理活动、社会能力、物质生活状态4个维度,满分为100分,分数与生活质量呈正相关。(4)不良反应:包括口干、头昏、面部潮红等。

1.5 疗效评定标准 显效:治疗后,患者精神状态、日常生活等显著改善;有效:治疗后,患者精神状态、日常生活等有所改善,需继续实施药物治疗;无效:治疗后,患者精神状态、日常生活等未见改善,甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组治疗总有效率为96.00%,高于多巴丝肼组的80.00%(χ2=4.640,P=0.014),见表1。

表1 多巴丝肼组与联合用药组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血液流变学指标比较 治疗前,2组血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗14 d后,2组全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均降低,且联合用药组低于多巴丝肼组(P<0.01),见表2。

表2 多巴丝肼组与联合用药组治疗前后血液流变学指标比较

2.3 炎性因子比较 治疗前,2组血清TNF-α、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗14 d后,2组血清TNF-α水平降低,血清IL-10水平升高,且联合用药组降低/升高幅度大于多巴丝肼组(P<0.01),见表3。

表3 多巴丝肼组与联合用药组治疗前后炎性因子比较

2.4 生活质量比较 治疗前,2组生活质量各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗14 d后,2组躯体功能、心理活动、社会能力、物质生活状态评分均升高,且联合用药组高于多巴丝肼组(P<0.01),见表4。

表4 多巴丝肼组与联合用药组治疗前后生活质量比较分)

2.5 不良反应比较 联合用药组不良反应总发生率为4.00%,低于多巴丝肼组的20.00%(χ2=4.640,P=0.014),见表5。

表5 多巴丝肼组与联合用药组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

帕金森病以运动神经系统功能障碍为主要临床表现,同时可随着病情进展累及其他重要组织器官病变,表现为行动迟钝、患侧肢体静止性震颤、肌肉僵直及平衡功能异常等一系列运动障碍。此病具有隐匿、不可逆的疾病特点,且近年来的发病率居高不下,对患者身心健康及生活质量造成严重影响。随着病情的发展,脑神经递质损伤到一定程度,可引起机体多系统疾病病变,进而引起相对应的功能障碍。因此,患者常表现为便秘、吞咽功能异常等,同时存在睡眠障碍,甚至存在情绪低落、抑郁、烦躁等精神问题。多巴丝肼片是治疗帕金森病常见药物之一,穿过血—脑脊液屏障,与多巴脱羧酶脱羧,释放多巴胺,达到强化药效的作用[3-4]。由于多巴胺大量存于体内,因此该药物释放的多巴胺仅有极少部分进入脑内。多巴胺在脑内激活突触后,使随意神经冲动得以传导至下一个神经元,以此缓解帕金森病相关表现。治疗时,对轻中度患者的疗效较好,重度或老年人则较差。

随着近年来对帕金森病及其治疗药物深入研究,发现氢溴酸樟柳碱注射液能改善相关病症,该药物是专门从特有植物唐古特莨菪中提取,能促进脑血循环,对神经起到积极的保护作用,此外该药物还能缓解血管痉挛,促通堵塞脑血管,强化脑皮层分支血流,使微血管自律运动,恢复血液再灌注情况,另外,樟柳碱结构中含氧桥,可轻松通过脑屏障,增加脑部神经细胞组织缺氧耐受能力,具备较好的抗炎、抗氧化能力,缓解脑组织缺血再灌注损伤[5-6]。

本文结果显示,联合用药组总有效率高于多巴丝肼组,可知氢溴酸樟柳碱注射液治疗帕金森病利于提高治疗效果。分析原因为,氢溴酸樟柳碱注射液能建立侧支循环,使坏死神经细胞得到有效修复,感知、嗅觉等功能逐渐转归,不仅修复坏死神经,还可提高患者生活水平,保障临床效果[7-8]。本研究中,治疗后,联合用药组血液流变学指标优于多巴丝肼组,说明将氢溴酸樟柳碱注射液用于治疗帕金森病有助于改善患者血液流变学指标水平,利于患者的预后。分析原因为,帕金森患者机体血液流变性会出现一定变化,进而表现为局部或全身血液循环功能异常。氢溴酸樟柳碱注射液抑制神经冲动传递,解除血管痉挛,舒张血管,强化微血管振幅,提高血流量,使血液循环速度恢复正常状态,改善相关病灶部位,使血液流变学指标恢复正常。本研究中,治疗后,联合用药组生活质量各项评分均高于多巴丝肼组,提示氢溴酸樟柳碱注射液治疗帕金森病能提高患者生活质量[9-10]。

巨噬细胞被激活后,释放炎性递质TNF-α,借助细胞毒性,促进一氧化氮合成酶,生成自由基,加快心肌细胞死亡速度,且TNF-α可参与多种细胞死亡过程,促进心肌细胞凋亡,激发心肌细胞肥大,改变细胞间质。IL-10是由多功能细胞因子产生的一种免疫细胞,具有调节免疫、抗炎等作用。本研究结果显示,治疗后,联合用药组血清TNF-α低于多巴丝肼组,血清IL-10高于多巴丝肼组。通过本研究可知,氢溴酸樟柳碱注射液有利于改善炎性因子水平。分析原因为,氢溴酸樟柳碱注射液能提高血管生长因子表达能力,利于缺血坏死血管恢复的同时,提升脑细胞抗氧化能力。此外,该药物具备良好的抗炎作用,抑制炎性因子,对机体起到积极的保护作用[6,11]。本研究中联合用药组不良反应总发生率低于多巴丝肼组,可见联合用药组用药安全性较高。通过本次研究可知氢溴酸樟柳碱注射液治疗帕金森病利于减少不良反应。早期选择多巴丝肼片治疗,通过口服吸收进入体内,起到一定治疗效果,但该药物外周脱羧形成多巴胺后,极易出现不良反应。氢溴酸樟柳碱注射液近年来通过药效学及药动学研究发现该药物属于M胆碱受体阻断剂,促进血管,提高血液循环效果,且药物安全性具有保障。

综上所述,氢溴酸樟柳碱注射液联合多巴丝肼片治疗帕金森病的有效性及安全性较高,有效改善患者血液流变学指标与炎性因子水平,提升患者生活质量,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。