吴佳， 朱亚南， 杨航， 黄瑾， 姚志红， 杨祚璋

[1.昆明医科大学第三附属医院（云南省肿瘤医院） 骨与软组织肿瘤研究中心， 云南 昆明650118； 2.昆明医科大学第二附属医院 康复医学部， 云南 昆明 650101； 3. 昆明医科大学第三附属医院（云南省肿瘤医院） 云南癌症中心办公室， 云南 昆明 650118]

利钠肽受体（natriuretic peptide receptor, NPR）以其广泛的生理功能而闻名，除了稳定心血管系统外，其还与免疫、炎症及癌症有关[1-3]。目前为止，已发现了心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide, ANP）、脑利钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）、C 型利钠肽（C-type natriuretic peptide, CNP）等8 种利钠肽激素[4]。ANP 主要产生于心房，BNP 最初是在猪脑提取物中发现的，存在于人脑，但更多存在于心室。近期研究表明，血清BNP 与新生儿持续性肺动脉高压及老年肺部感染的病情程度具有相关性[5-6]。CNP 是家族的第3 个成员，主要分布于中枢神经系统、垂体前叶、肾脏、血管内皮细胞[7]。这些肽有3 个膜受体，即利钠肽受体A（natriuretic peptide receptor A, NPRA）、利钠肽受体B（natriuretic peptide receptor B, NPRB）、利钠肽受体C（natriuretic peptide receptor C, NPRC）。NPR 家族主要通过受体结合调控机体各种代谢和生理功能。NPRA 和NPRB 从其配体激素中获取信息并激活下游信号通路。NPRC 主要是一种清除受体，主要参与这些激素的清除或降解。本文就NPR 家族及其受体结合在恶性肿瘤发生、发展中的作用及潜在的临床价值进行综述。

1 NPR家族的结构和功能

1.1 NPRA

NPRA 也被称为NPR1 或GC-A。人类NPRA 基因长度约16 kb，位于1q21～22 上，编码1 061 个氨基酸肽，包括21 个外显子和21 个内含子[8]。该基因首先被3 个不同的组在3 个不同的模型中克隆出来，如小鼠、大鼠和猪[9]。NPRA 基因启动子中含有SP1、SP3、cGMP 反应元件结合蛋白（CREBP）和维生素D 受体（VDR），这些转录因子调控NPRA 的表达。……