范可豪

安徽医科大学第一临床医学院，安徽合肥 230032

肺癌作为中国发病率和病死率最高的肿瘤之一，其发病率和病死率一直居高不下，严重影响了人们的预期寿命和生活质量[1]。肺癌发生机制较为复杂，主要包括DNA损伤、基因组改变、细胞增殖及凋亡的异常[1]。在肺癌发生和发展过程中存在很多抑癌基因突变，其中RASSF1A基因（Ras association domain family 1A gene）的突变最为受人关注。RASSF1A基因参与了肺癌的发生和发展，研究发现，RASSF1A在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中的阳性表达率低于正常对照[2]，RASSF1A基因启动子高甲基化在NSCLC中高度特异，可用于肺癌的病理诊断[3]，肺癌组织中RASSF1A基因甲基化水平对NSCLC的预后也具有一定的指导意义[4]，本文主要就RASSF1A基因在肺癌的发生、发展和预后中的作用进行讨论和分析。

1 基因的位置和结构

RASSF基因（Ras association domain family，Ras结合域家族）家族包含三种转录本A、B、C，其中转录本A和C几乎在所有正常组织中均表达，2000年Dammann等[5]在研究肺癌时通过酵母双杂交筛选法首次发现了位于人类3号染色体短棒2区第1条带第2亚带（3p21.3）上的RASSF1A基因，RASSF1A基因是最早发现的抑癌基因之一[6]。RASSF1A被认为是一种RAS效应分子，通过Ras结构域与RASGTP结合，诱导细胞凋亡[4]。RASSF1A可以通过多种信号通路的发挥作用[7]。Whitehurst等[8]发现在上皮细胞中RASSF1A能抑制cyclinD1的蓄积从而停滞细胞生长周期G1/S期的进展，进一步的研究表明这种作用主要是通过抑制JNK激酶磷酸化实现的。因为cyclinD1对天然RASSF1A基因活性有影响，所以RASSF1A对cyclinD1的抑制发生在转录后，并且可能在蛋白质翻译水平上发生[9]。研究发现RASSF1A可以控制RhoB鸟嘌……