李响，焦智慧

(东北林业大学野生动物与自然保护地学院，黑龙江 哈尔滨 150040)

近年来随着国内宠物行业蓬勃发展，以垂耳兔、安哥拉兔、荷兰兔为代表的“兔类”异宠逐渐兴起。在兔相关疾病诊疗过程中，使用作用明确、效果良好的麻醉药物可以为诊疗安全提供保障。目前临床上多采用复合麻醉的方法，将2种或多种麻醉剂复合使用以提高麻醉安全性，在兔临床诊疗过程中通过肌肉注射右美托咪定、氟哌利多、布托啡诺的复合麻醉方案麻醉效果良好[1]，目前临床中可实际应用的兔静脉注射复合麻醉方案仍有待研究。

右美托咪定是可产生自然非眼动睡眠的镇静催眠药[2]，常在复合麻醉研究中使用。丙泊酚是具有镇静、催眠和轻微镇痛作用的静脉全麻药[3]，临床上常用于麻醉的诱导和维持[4-5]。舒泰由替来他明和唑拉西泮2种药物按1∶1的比例复合组成。其中，替来他明是分离麻醉剂，可以起到很好的镇痛效果；唑拉西泮是苯二氮卓类药物，具有良好的镇静和肌松作用，将其与替来他明合用时可以协同互补，在加强对中枢神经系统抑制的同时还可以防止替来他明引起的惊厥，并且弥补了肌松效果较差的不足[6]。舒泰使用时具有诱导时间短、安全性大的优点，但维持麻醉时间较短，苏醒期较长且易存在不良反应[7]，在实际应用时舒泰50价格较高，麻醉时用量大，临床应用成本较高。在明确药理作用的情况下，将舒泰与其他麻醉剂复合使用，可以优劣互补，减少用药量，降低成本和药物残留，具有临床推广应用价值。本研究旨在比较舒泰右美托咪定复合麻醉、舒泰丙泊酚复合麻醉2种麻醉方法对兔静脉注射麻醉效果，对麻醉特性进行综合评价，为2种复合麻醉方法在临床实践中应用提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 试验动物

采用健康成年新西兰兔12只，雌雄不限，体重(1.7±0.3)kg，随机分为舒泰右美组(简称ZD组)、舒泰丙泊酚组(简称ZP组)，每组各6只。术前饲养条件：温度23～24 ℃，湿度(50±10)%，光暗正常循环，不限制饮水摄食。

1.2 药品

舒泰50(法国维克上海有限公司制造)，丙泊酚(西安力邦制药有限公司生产)，盐酸右美托咪定(上海硕腾企业管理有限公司生产)。

1.3 麻醉时期及生物反射监测

通过查阅相关麻醉的文献[8-10]及兔相关麻醉预试验结果，确定新西兰兔复合麻醉方案。舒泰右美组耳缘静脉注射舒泰50(15 mg/kg)，随后立即由后肢肌注盐酸右美托咪定(0.02 mg/kg)。舒泰丙泊酚组取舒泰50(15 mg/kg)，丙泊酚(6 mg/kg)进行混合注射。将药物注射结束作为第一时间，给药前和给药后每隔5 min进行一次监测，直至麻醉兔苏醒出现翻正反射为止。对2组的麻醉时间和生理反射相关指标进行记录。除记录麻醉相关生理反射等指标外，对新西兰兔麻醉过程中出现的副作用也进行观察监测并仔细记录。可能出现的副作用主要为麻醉诱导期异常兴奋、麻醉过程中突然觉醒、个体出现异常表现、麻醉后出现食欲不振或精神抑郁等。具体测定方法见表1、表2。

表1 麻醉时期监测方法

表2 生物反射监测标准

1.4 麻醉后生理指标监测

体温：用体温计插入兔子肛门3～4 cm的直肠内测量温度；呼吸频率：观察胸、腹部在1 min的起伏次数；心率：听诊器置于胸壁心区，听取兔1 min的心跳次数。

1.5 麻醉后生化指标检测

在麻醉前及麻醉后1、2、24 h采集试验兔颈静脉血5 mL置于非抗凝管中，静置30 min后放入低温离心机中，在4 ℃条件下12 000 r/min离心15 min，分离血清。吸取血清置于全自动生化分析仪中进行测量，指标包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)。

1.6 数据统计分析

试验数据使用SPSS 24.0软件进行统计分析，试验结果以“平均数±标准差”表示，采用单因素方差分析，P<0.05为差异显著，P<0.01为差异极显著，数据统计后使用Graphpad Prism 8.0.1作图。

2 结果

2.1 麻醉时期及生物反射监测

12只试验兔分组麻醉后，每组均出现反应迟钝、动作迟缓、行为活动逐渐减少的现象，几分钟后站立不稳，最终仰卧无法活动。经监测，舒泰右美组麻醉剂注射后进入诱导期平均时间为2.6 min，10～25 min时有 6只试验兔维持深度镇静效果，30 min时镇静效果彻底消失。5～15 min时有5只试验兔有深度镇痛效果，20 min时仅有2只试验兔可以维持深度镇痛，30 min时镇痛效果彻底消失。肌松效果在麻醉后20 min内逐渐增强，在20 min时6只试验兔均肌松效果明显，30 min时肌松效果彻底消失。舒泰右美组试验兔在30 min 时左右苏醒，麻醉期持续31 min左右，苏醒时间平均为8.5 min，苏醒较慢。

舒泰丙泊酚组麻醉剂注射后的诱导时间平均为3.6 min，5～10 min时4只试验兔维持深度镇静效果，15～45 min时镇静效果逐渐下降，45 min时仅有2只试验兔维持深度镇静效果，50 min时镇静效果消失。5～10 min时3只试验兔有深度镇痛效果，20～40 min时镇痛效果最好，4只试验兔有中度以上的镇痛效果，55 min时镇痛效果消失。5～15 min时 5只试验兔有深度肌松效果，15 min时后肌松效果减弱，镇痛效果不明显，50 min时肌松效果消失。麻醉期持续50 min左右，维持时间较长，苏醒时间平均为3.8 min，苏醒过程较为迅速。

2种复合麻醉方法麻醉时期(诱导期、麻醉期和苏醒期)、镇静、镇痛、肌松作用的监测结果见表3、表4。

表3 2种复合麻醉方法麻醉时期的监测结果(n=6) min

表4 2种复合麻醉方法对试验兔镇静、镇痛、肌松监测结果 只

2.2 麻醉前后生理功能的监测

由表5可知，在麻醉过程中，相比给药前，给药后10、25、30 min时舒泰右美组体温显著下降(P<0.05)，总体体温呈下降趋势。与给药前相比舒泰丙泊酚组总体体温呈下降趋势，但在给药后10～20 min有一定回升，在给药后30 min时存在显著差异(P<0.05)。

表5 麻醉过程中试验兔体温、呼吸频率、心率监测结果

舒泰右美组与舒泰丙泊酚组均对试验兔呼吸有抑制作用，舒泰右美组呼吸频率与给药前相比略有下降但并无显著差异。与给药前相比，舒泰丙泊酚组给药后5～30 min时差异显著(P<0.05)，呼吸频率下降明显，舒泰丙泊酚组与舒泰右美组相比其对兔呼吸抑制作用明显。

麻醉过程中由心率监测结果表明，与给药前相比，舒泰右美组给药后心率下降，给药后5、10、15 和30 min差异显著(P<0.05)。舒泰丙泊酚组给药前后心率较为稳定，无显著性差异。

2.3 麻醉前后生化指标的检测

由图1可知，与给药前相比，2组ALT的酶活力变化不明显，与麻醉前相比均没有显著差异。与给药前相比，舒泰右美组AST酶活力先升后降，整体呈上升趋势，给药后1 h达到最高点，且差异具有显著性(P<0.05)。舒泰丙泊酚组AST酶活力先降后升，给药后1 h最低，整体变化不明显，不具有显著差异。与给药前相比，舒泰右美组ALP酶活力整体呈先升后降的趋势，给药后2 h最高有显著差异(P<0.05)。舒泰丙泊酚组ALP酶活力整体呈下降趋势，给药前后不具有显著性差异。

注：同组间与术前相比，*表示差异显著(P<0.05)。下同。

由图2可知，与给药前相比，舒泰右美组UREA含量整体呈上升趋势，给药后24 h差异具有显著性(P<0.05)。舒泰丙泊酚组UREA含量整体变化不明显，给药前后不具有显著性差异。与给药前相比，舒泰右美组CREA含量急剧增加，给药后1、2、24 h差异极显著(P<0.01)，以给药后1 h CREA含量最高。与麻醉前相比，试验过程中舒泰丙泊酚组CREA含量逐渐升高，给药后24 h最高，整体呈上升趋势，给药后2和24 h具有显著性差异(P<0.05)。

注：同组间与术前相比，**表示差异极显著(P<0.01)。

3 讨论

3.1 舒泰与右美托咪定复合对兔麻醉效果及生理机能的影响

试验中使用舒泰右美托咪定复合注射麻醉后，诱导速度较快，诱导期持续时间短，试验兔很快进入麻醉期，镇痛、镇静、肌松效果良好，苏醒期平稳，无不良反应出现。麻醉过程中舒泰右美组体温明显下降，安全性稍差，麻醉时需注意保温；呼吸略有抑制，但仍在正常范围内。麻醉过程中试验兔心率下降后，麻醉中期有所回升，其可能为右美托咪定的心率抑制作用与替他拉明的血管兴奋作用复合作用引起[11]。麻醉后舒泰右美组肝功能指标整体变化不大，仅有ALP酶浓度在给药后2 h上升，且在正常范围内。血清中UERA、CERA升高趋势明显，CERA含量超出正常范围[12]，舒泰、右美托咪定代谢较慢，在麻醉后24 h内存在一定残留，对肾功能存在一定影响[13]。

3.2 舒泰与丙泊酚复合对兔麻醉效果及生理机能的影响

丙泊酚是临床上常用的麻醉剂，但单独使用时镇痛效果较差，对呼吸抑制明显，常与镇静药物一同复合使用。试验中使用舒泰丙泊酚复合注射麻醉后，诱导速度稍慢，诱导期持续时间长，但麻醉时间较长，麻醉期持续50 min，麻醉前期镇痛、镇静、肌松效果良好，麻醉后期镇静与肌松效果较差，苏醒期较短，但麻醉及苏醒过程中机体体温有所下降，舒泰中的替来他明对体温调节中枢产生抑制作用，唑拉西泮阻止心肌收缩产热[14]；丙泊酚作用于家兔后使体温阈值减小[15]，同时使血管扩张导致散热大于产热，药物综合作用下使体温降低[16]。复合麻醉剂对呼吸中枢抑制效果很强，麻醉过程对呼吸监测需要格外注意。心率略有波动但整体较为稳定，在正常范围内。麻醉后血清生化监测得舒泰丙泊酚组肝功能指标略有增加无显著性，整体在正常范围内。麻醉后CREA含量有一定升高，但仅稍稍超出正常值，复合麻醉后药残较少，对肾功能影响较小。

3.3 2种复合麻醉方法麻醉效果比较分析

对2种复合麻醉方案的麻醉效果进行比较分析，在麻醉诱导期方面，舒泰右美托咪定复合麻醉较舒泰丙泊酚复合诱导期更短，丙泊酚对呼吸系统有抑制作用，注射过快会出现暂时性呼吸停止和血压下降[17]，在试验过程中注射较慢，因此前者的麻醉诱导时间相对短。在麻醉期镇痛效果方面，舒泰与右美托咪定复合麻醉时的镇痛效果要优于和丙泊酚复合，右美托咪定作为α2肾上腺素能受体激动剂的镇静效果与舒泰中替来他明、唑拉西泮的镇痛、肌松效果配合良好[18]，因此舒泰与右美托咪定复合麻醉对试验兔麻醉期镇痛效果良好。在动物苏醒速度方面，舒泰丙泊酚复合麻醉后苏醒时间较短，苏醒较快，丙泊酚复合麻醉的相关试验也表明丙泊酚复合使用后麻醉效果更佳，如夏江燕等[19]在无痛胃镜检查中使用了丙泊酚复合阿片类药物，缩短了呼唤睁开眼睛的时间；丙泊酚联合地佐辛使用不仅可以减少丙泊酚剂量，还可以降低对呼吸系统和心血管系统的抑制作用，缩短唤醒时间[20]。

4 结论

2种复合麻醉方案应用时应注意手术条件，合理控制手术时间。舒泰右美托咪定复合麻醉方案诱导快，诱导期短适用于短时手术麻醉，在应用时应注意保温和心率监测；舒泰丙泊酚复合麻醉方案麻醉维持期长，但麻醉后期效果较差，长时手术需补充麻醉剂，应用时还应注意后期对机体的呼吸抑制作用，加强呼吸监测，避免呼吸梗阻。舒泰对短期肾功能有一定影响，2种麻醉方案使用时皆应注意麻醉后药物残留导致的代谢问题，防止麻醉药物影响肾功能，临床使用时需要做好既往病史的问诊工作，老年及有相关肝肾疾病史的动物谨慎使用，确定麻醉方案后需根据实际情况增减麻醉剂用量。