崔利伟 曾苑婵 许丽芳 姜世强 蔡羽薇

深圳市南山区疾病预防控制中心 广东深圳 518054

预防接种是迄今人类对抗传染病效果最为明显、影响最为广泛、成本效益最高的公共卫生举措之一。但是疫苗作为一种生物制品,在使用时并不是绝对安全的。随着国家扩大免疫规划工作的开展实施,疫苗使用的种类和数量在不断增加,在取得疫苗高接种率成绩的同时,预防接种的安全性问题逐渐显露出来,并日渐成为大众和媒体关注的焦点。完善的疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization,AEFI)监测有助于及时发现、处置预防接种副反应,避免事件向严重、恶化的方向发展,取得大众对预防接种安全的信任。为进一步了解深圳市南山区疑似预防接种异常反应病例分布特征,评价深圳市南山区疑似预防接种异常反应监测系统整体运行状况,现对深圳市南山区2005—2022年疑似预防接种异常反应监测数据分析如下。

1 资料和方法

1.1 资料来源

深圳市南山区疑似预防接种异常反应监测管理系统中2005年1月1日—2022年12月31日全部AEFI个案数据。

1.2 AEFI分类

依照2010年6月及2022年6月的《全国疑似预防接种异常反应监测方案》[1-2],AEFI按发生原因分成五种类型:不良反应(包括一般反应和异常反应)、疫苗质量事故、接种事故、偶合症及心因性反应。

1.3 疫苗接种数据

来源于深圳市南山区AEFI监测月报表。

1.4 分析方法

将中国疾病预防控制中心AEFI监测网络报告系统中2005—2022年深圳市南山区监测个案数据导出为Excel文件后,利用Excel 2013、SPSS 19.0软件对报告的疑似预防接种异常反应个案进行描述性统计分析。如存在两种及以上疫苗同时接种的情况,按第一顺位可疑疫苗进行统计。

2 结果

2.1 基本情况

2005—2022年深圳市南山区共报告AEFI病例1 748例,累计接种18 996 278剂次,累计报告发生率为9.20/10万剂。年份报告率最高为2018年(21.77/10万剂次),最低为2021年(2.26/10万剂次)。见图1。

图1 2005—2022年深圳市南山区AEFI报告数及报告发生率

在1 748例疑似预防接种异常反应病例中,一般反应1 411例,占80.72%;异常反应277例,占15.85%;偶合症60例,占3.43%。报告发生率为7.43/10万剂、1.46/10万剂、0.32/10万剂。无心因性反应、接种事故和疫苗质量事故报告。见表1。

表1 2005—2022年深圳市南山区AEFI报告发生率

2.2 调查诊断情况

在报告的1 748例AEFI病例中,开展调查诊断工作的共有97例,其中省级疾控负责开展的有5例,市级疾控负责开展的有9例,区级疾控负责开展的有83例。调查诊断结论分类为一般反应的为3例,偶合症为46例,异常反应为48例。组织开展调查诊断前三的年份2021年(30例)、2022年(24例)、2010年(10例)占全部调查诊断的比例为66%(64/97)。

2.3 疫苗分布情况

2005—2022年期间累计使用的疫苗共有39种,发生AEFI病例的疫苗有34种。AEFI报告发生率居前5位的疫苗依次为DTaP-Hib四联疫苗(86.44/10万剂)、23价肺炎(58.1/10万剂)、DTaP-IPV-Hib五联疫苗(51.24/10万剂)、7价肺炎(51.12/10万剂)、13价肺炎(42.11/10万剂)。以构成比计,最高为百白破疫苗,占21.11%;第二位为DTaP-IPV-Hib五联疫苗,占8.01%。见表2。

表2 深圳市南山区2005—2022年各疫苗疑似预防接种异常反应发生情况

2.4 三间分布情况

各月份均有病例报告,5月份报告病例数最多,共报告213例,占12.19%。南山区下辖的8个街道办事处均有病例报告发生,报告最多的是沙河街道,共报告400例(22.88%),报告最少的为招商街道,共报告72例(4.12%)。在报告的1 748例AEFI中,男性占57.04%(997例),女性占42.96%(751例),男女比例为1.33 ∶1。≤1岁的占36.33%(635例),1岁组占29.35%(513例),2～6岁占24.60%(430例),随着年龄的增长,AEFI病例逐渐减少。

2.5 剂次及时间间隔分布

在报告的1 748例AEFI中,发生在接种该疫苗第1剂次的占56.12%(981例),第2剂次占13.73%(240例),第3剂次占11.16%(195例),第4剂次占18.54%(324例)。从接种到发生的时间间隔为<1 d的有893例(51.09%),1～2 d的有579例(33.12%),2～3 d的有134例(7.67%),4 d后发生的有142例(8.12%)。

2.6 临床诊断分布

52.75%(922/1748)的病例出现发热症状,其中874例(94.79%,874/922)体温≥38.6 ℃。30.03% (525/1 748)的病例出现局部红肿,其中直径>5.0 cm的占20.76%(109/525),直径2.6～5.0 cm占73.52%(386/525),直径≤2.5 cm占5.71%(30/525)。5.49%(96/1 748)的病例出现局部硬结。

277例异常反应中,前5位临床诊断分别为荨麻疹99例、过敏性皮疹92例、无菌性脓肿34例、卡介苗淋巴结炎13例、血管性水肿8例,其他31例。

3 讨论

接种疫苗作为控制传染病最有效的公共卫生手段,预防接种工作得到了迅速普及和发展,致使疫苗可预防传染病发病率大幅度下降,但接种任何疫苗都存在不良反应风险,因此预防接种的安全性越来越被公众和媒体所关注。全国疑似预防接种异常反应监测系统自2005年3月建立并开始运转[3],深圳市南山区AEFI监测工作随之开展,各监测指标均达到了全国AEFI监测方案的要求。南山区2005—2022年AEFI总报告发生率为9.20/10万剂,其中2020年为13.80/万剂,低于2020年全国AEFI总报告发生率(40.94/10万剂)[4]。2005—2014年为12.15/万剂,高于2005—2014年广东省AEFI总报告发生率(8.08/10万剂)[5],2011—2017年为13.19/万剂,高于江门市2011—2017年AEFI总报告发生率(9.07/10万剂)[6]。

南山区2005—2022年AEFI报告发生率较高的年份为2009年(17.29/10万剂)、2010年(19.14/10万剂)、2018年(21.77/10万剂)、2019年(18.43/10万剂)。主要原因是中国近些年疫苗相关事件时有发生,如2008年“山西疫苗事件”[7]和2018年“效价不合格百白破疫苗事件”[8],这类负面信息极大影响了公众对疫苗的接受程度,引起社会各界对疫苗有效性和安全性的质疑,致使相关事件发生后的年份AEFI报告数量增多。

深圳市南山区AEFI的发生年龄集中在2岁以下,性别分布为男多于女,结果与国内其他省市监测结果相一致[9-12]。可能是2岁以下儿童接种免疫规划疫苗种类及接种次数较多,接种频率也较密集,家长对孩子健康状况关注度较高,与此相应的不良反应报告例数较其他年龄段较多。同时婴幼儿机体免疫功能发育未完全,抵抗力低,细菌或病毒感染性疾病易感性较高[13],会导致接种疫苗后偶合发病的概率增高。因此针对该年龄段的儿童家长开展多种途径、渠道的健康宣传,让监护人了解疑似预防接种异常反应的基本知识和规范处置流程,使更多家长可以对预防接种后出现的不良反应能及时正确处置,增强预防接种信任。

各类疫苗接种后,首剂AEFI发生981例,占全部接种剂次的56.12%,含百白破成分的疫苗(DTaP-Hib四联疫苗、DTaP-IPV-Hib五联疫苗、百白破疫苗)的AEFI 发生集中在第4 剂(占比51.04%),与全国AEFI监测的研究结果一致[14]。这可能由于人体对疫苗成分的细胞免疫应答引起,注射部位反复受到刺激,机体抗原的敏感性逐渐加强,导致接种百白破疫苗的局部反应和发热反应随着接种次数增加而增加。

报告病例接种时间与发病时间间隔多集中在2 d内,即接种当天和接种后1 d内发生反应的比例较高,占84.21%;与其他地区的报告情况[15-17]基本一致。接种当天发生反应的报告比例为51.08%,提示预防接种人员应加强接种后现场留观,并增强早期监测意识。

从不同种类疫苗的AEFI报告发生率来看,排在前5位的疫苗是DTaP-Hib四联疫苗(86.44/10万剂)、23价肺炎(58.1/10万剂)、DTaP-IPV-Hib五联疫苗(51.24/10万剂)、7价肺炎(51.12/10万剂)、13价肺炎(42.11/10万剂),均为非免疫规划疫苗,可能是非免疫规划疫苗价格昂贵,家长的期望值提高,关注度也随之增加,造成这类疫苗的不良反应报告偏性增加[18]。

从AEFI报告分类来看,一般反应发生率为7.43/10万剂,异常反应报告发生率为1.46/10万剂,低于2020年全国平均水平[3],在277例异常反应中,以过敏性反应为主,主要为荨麻疹(99例)和过敏性皮疹(92例),与其他地区的报告情况[19-20]基本一致。

综上,深圳市南山区AEFI监测管理系统运行良好,但监测的敏感性有待进一步提高,仍需加强业务培训、督导等工作,提高AEFI 监测系统的敏感性和调查诊断工作的及时性、准确性。采用多样性、广泛性、实效性宣传教育方式,提高公众对AEFI的认识,降低其负面影响。