常春丽，刘静，陈泽秦，高伟，黄家兰，王松

干眼是一种由多种因素引起的常见的眼表疾病，以泪膜失衡并伴有眼部不适症状为主要特征，表现为角结膜干燥的一种慢性炎症反应[1]，主要表现为对外界环境敏感、泪液不足及眼部异物感等，若不及时治疗，可引发角结膜病变，进而影响患者生活质量及视力[2]。目前，玻璃酸钠滴眼液为临床治疗干眼的一种常用药物，稳定泪膜效果较好[3]，但是整体疗效仍需进一步提高。本课题组在治疗干眼的临床实践中发现，迎香透刺鼻通治疗干眼具有较好效果，但是目前临床将其用于治疗干眼的相关研究较少。因此，本研究使用迎香透刺鼻通联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼并探究其对证候积分、泪腺功能及眼表疾病指数（ocular surface disease index，OSDI）评分的影响，为临床治疗干眼提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2020年3月—2022年3月于武汉市中医医院眼科就诊的证属肺阴不足证的干眼患者90 例（180只眼），根据治疗方案不同分为对照组和观察组各45 例（90 只眼）。其中，对照组男性25 例（50 只眼），女性20例（40只眼），平均年龄（41.23±4.31）岁，平均病程（1.42±0.31）个月。观察组男性22例（44只眼），女性23例（46只眼），平均年龄（40.75±4.16）岁，平均病程（1.51±0.35）个月。2 组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核、批准后实施（伦理审批号：20200126）。

1.2 诊断标准

干眼：（1）具有主观症状，如干燥感、不适感、烧灼感、疲劳感等；（2）泪膜破裂时间（tear film break-up time，BUT）≤5 s 或泪液分泌试验（Schirmer Ⅰ test，S ⅠT）≤5 mm/5 min；（3）5 s＜BUT≤10 s 或5 mm/5 min＜SⅠT≤10 mm/5 min 时，同时有角膜荧光染色（fluorescein staining，FL）阳性。符合（1）及（2）（3）2项中的1项即可确诊[4]。

肺阴不足证：（1）主症包括眼干涩，频频瞬目，或畏光、视物模糊；（2）次症包括白睛赤脉隐隐，胞睑内面红赤，可伴有口干鼻燥、咽干、便秘；（3）舌红少津少苔或薄黄，脉细数或浮数。具备至少1 个主症，兼有至少2 个次症，并满足（3），即可辨证为本证[5]。

1.3 纳入标准

（1）符合上述诊断标准；（2）自愿签署知情同意书患者；（3）均为双眼病变；（4）双眼病变程度无差异。

1.4 排除标准

（1）合并细菌性、病毒性眼表疾病、眼内感染、青光眼等病史患者；（2）合并重度感染性结膜炎、眼外伤及鼻泪道阻塞患者；（3）存在既往眼部手术史患者；（4）对本研究所用药物过敏患者。

1.5 治疗方法

对照组：予玻璃酸钠滴眼液联合针刺治疗。0.1% 玻璃酸钠滴眼液（ 德国URSAPHARM Arzneimittel GmbH 公司，300996）滴眼，每次1 滴，每日3 次。针刺穴位选百会、睛明、四白、承泣、丝竹空、太阳、鱼腰、攒竹（双侧）。所有穴位均行平补平泄法。患者取坐位或仰卧位，保持放松状态，常规消毒后使用0.25 mm×40 mm 针（苏州医疗用品有限公司）治疗，进针以局部出现酸胀感为佳，睛明留针15 min 后，其他穴位再进针，再留针15 min 后出针。疗程为14 d。

观察组：在对照组的基础上联合迎香透刺鼻通治疗。即迎香进针至骨膜，沿鼻翼沟透刺向鼻通，每日1次。余操作同对照组。疗程为14 d。

1.6 观察指标及检查方法

分别于治疗前和治疗后检查受试者的中医证候积分、OSDI评分、BUT、SⅠT、FL评分、血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和超敏 C反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）。

1.6.1 中医证候积分 评估患者双眼灼热微痒、微畏光、瞬目频频、眼常干涩不爽等中医证候积分，按照严重程度分别记0 分（无症状）、2 分（偶尔发生）、4 分（经常发生）、6 分（持续存在）。满分为24 分，分值越高，病情越严重。

1.6.2 干眼指标 （1）BUT：于结膜囊滴入适量1%荧光素，在裂隙灯钴蓝光下观察，记录最后1次瞬目后睁眼至角膜出现第1 个黑斑的时间。（2）SⅠT：以基础SⅠT 评估泪液分泌量，在结膜囊外1/3 外放置折叠定量滤纸，5 min 后取出，记录滤纸湿长。（3）FL：用荧光素染色，将1%的荧光素滴入结膜囊，观察角膜每个象限着色情况，无染色、1～30 个点状着色、30 个以上点状着色但染色未融合、出现现角膜点状着色融合和溃疡等，分别记0、1、2、3 分，共4 个象限，总分为12 分。分值越高表示着色程度越高，结膜损伤越大。（4）OSDI 评分：用于评估干眼严重程度，包括12 个问题，每题最高5 分，分值越高表示患者疾病越严重。

1.6.3 炎症因子指标 抽取患者空腹静脉血 3 mL，3,000 r/min 离心 10 min 后分离血清检测 IL-1β、IL-6 和 hs-CRP。（1）IL-1β 和 IL-6：采用酶联免疫吸附法检测患者血清 IL-1β、IL-6 水平，使用IL-1β 试剂盒（上海广锐生物科技有限公司，R-811）、IL-6 试剂盒（上海烜雅生物科技有限公司，XY0082A）配制标准品，依次进行包被、洗涤、封闭、结合一抗、结合二抗、显色后，绘制 450 nm 处的标准回归曲线，并根据标准回归曲线计算血清 IL-1β、IL-6 水平。（2）hsCRP：采用免疫比浊法检测患者血清 hs-CRP水平，使用hs-CRP 试剂盒（上海信帆生物科技有限公司，XF095-c），将样本与抗体结合，充分反应后离心沉淀，比较不同样品上清液浊度以判断浓度。

在作文教学这方面，寄宿制学校不单是学生学会学习，更重要的是让学生能够主动学习，这种主动是自律的，不是在老师的强迫之下做的，主动发现生活的美，更重要的是让学生通过写作了解自己生活的环境，发展自己，升华自己，充分享受学习和收获的喜悦，只有这样才能更好地积累生活素材，才能进行“生活写作”的改革和发展。

1.7 疗效标准

（1）显效：患者SⅠT＞10 mm/5 min，BUT＞10 s，OSDI 评分+中医证候积分+FL 评分较前降低≥70%。（2）有效：患者SⅠT＞4 mm/5 min，BUT＞5 s，OSDI评分+中医证候积分+FL 评分较前降低50%～70%。（3）无效：患者SⅠT≤4 mm/5 min，BUT≤5 s，OSDI 评分+中医证候积分+FL 评分较前降低＜50%[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学方法

使用SPSS 25.0 软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。当P＜0.05时，认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组中医证候积分比较

2 组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后中医证候积分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t观察组=87.408，t对照组=67.091，均P=0.000）。治疗后2 组间比较，观察组较对照组降低（t=12.357，P=0.000），差异有统计学意义（表1）。

表1 2组中医证候积分比较（±s，分，n=90）

表1 2组中医证候积分比较（±s，分，n=90）

注：* 与同组治疗前比较，P＜0.05；# 与对照组比较，P＜0.05

组别治疗后6.31±1.21*4.29±0.97*#12.357 0.000对照组观察组t值P值中医证候积分治疗前12.26±1.67 12.37±1.71 0.437 0.663

2.2 2组干眼指标比较

2.2.1 BUT 2 组治疗前BUT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后BUT 均较治疗前升高，差异均有统计学意义（t观察组=97.153，t对照组=93.519，均P=0.000）。治疗后2 组间比较，观察组较对照组升高（t=17.851，P=0.000），差异有统计学意义（表2）。

表2 2组干眼指标比较（±s，n=90）

表2 2组干眼指标比较（±s，n=90）

注：* 与同组治疗前比较，P＜0.05；# 与对照组比较，P＜0.05；BUT 泪膜破裂时间；SⅠT 泪液分泌试验；FL 角膜荧光染色；OSDI 眼表疾病指数

组别BUT（s）治疗前4.06±0.42 4.12±0.46 0.914 0.362治疗后21.14±2.15*18.57±1.86*#8.576 0.000治疗后8.46±0.85*11.32±1.26*#17.851 0.000 SⅠT（mm/5 min）治疗前5.41±0.59 5.45±0.63 0.440 0.661治疗后9.48±1.02*13.26±1.37*#20.995 0.000 FL（分）治疗前3.89±0.52 4.05±0.57 1.967 0.051治疗后2.78±0.36*2.16±0.27*#13.071 0.000对照组观察组t值P值OSDI评分（分）治疗前23.78±2.41 24.31±2.46 1.460 0.146

2.2.2 SⅠT 2 组治疗前SⅠT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后SⅠT均较治疗前升高，差异均有统计学意义（t观察组=101.560，t对照组=74.021，均P=0.000）。治疗后2 组间比较，观察组较对照组升高（t=20.995，P=0.000），差异有统计学意义（表2）。

2.2.3 FL 2 组治疗前FL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后FL 评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t观察组=59.418，t对照组=40.207，均P=0.000）。治疗后2 组间比较，观察组较对照组降低（t=13.071，P=0.000），差异有统计学意义（表2）。

2.2.4 2 组OSDI 评分 比较 2 组治疗前OSDI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后OSDI 评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t观察组=43.839，t对照组=19.948，均P=0.000）。治疗后2 组间比较，观察组较对照组降低（t=8.576，P=0.000），差异有统计学意义（表2）。

2.3 2组炎症因子指标比较

表3 2组炎症因子水平比较（±s，n=45）

表3 2组炎症因子水平比较（±s，n=45）

注：* 与同组治疗前比较，P＜0.05；# 与对照组比较，P＜0.05；IL-1β 白细胞介素-1β；IL-6 白细胞介素-6；hs-CRP 超敏C反应蛋白

组别对照组观察组t值P值IL-1β（ng/L）治疗前114.78±11.51 115.62±11.65 0.344 0.732治疗后92.37±9.42*65.72±6.68*#15.481 0.000 IL-6（ng/L）治疗前181.58±18.21 182.47±18.35 0.231 0.818治疗后125.46±12.57*78.35±7.95*#21.248 0.000 hs-CRP（mg/L）治疗前45.79±4.62 45.32±4.58 0.485 0.629治疗后24.45±2.56*15.37±1.58*#20.247 0.000

2.3.2 IL-6 2 组治疗前血清IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后血清IL-6 水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t观察组=99.879，t对照组=58.046，均P=0.000）。治疗后2 组间比较，观察组较对照组降低（t=21.248，P=0.000），差异有统计学意义（表3）。

2.3.3 hs-CRP 2组治疗前血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后血清hs-CRP 水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t观察组=109.941，t对照组=85.140，均P=0.000）。治疗后2 组间比较，观察组较对照组降低（t=20.247，P=0.000），差异有统计学意义（表3）。

2.4 2组临床疗效比较

观察组总有效率（95.56%）高于对照组（83.33%），χ2=5.884，P=0.015，差异有统计学意义（表4）。

表4 2组临床疗效比较［眼只数（%），n=90］

3 讨论

干眼主要是由外眼的保护机制及自然生理功能异常，使机体分泌泪液减少，眼表不能得到有效滋润引起，可引发视力下降[6]。目前，临床治疗主要以补充人工泪液为主[7]。其中玻璃酸钠滴眼液含有表面活性剂、增粘剂、电解质等，润滑作用及亲水特性较好，能够稀释干眼患者眼表面的毒性物质，使泪液渗透压降低，保护角膜上皮细胞，稳定泪膜，加强眼表保湿，可有效改善干眼症状[8]。

近年来，中医外治法治疗干眼已取得较好效果[9]。治疗干眼最常用穴位为足三里、太冲、四白、风池、合谷、丝竹空、三阴交、太阳、睛明、攒竹，取穴以眼周穴位为主[10]。针刺法属于一种传统医术，针刺治疗干眼能够提高局部血管透过性，加速血液循环，恢复眼部津液的正常输布，调整眼表功能，且可以抑制炎症反应[11]。据报道[12]，将针刺联合明目地黄丸治疗干眼表现出较佳效果，临床症状明显改善。本研究发现，治疗后观察组患者中医证候积分、OSDI 评分较对照组低，提示迎香透刺鼻通联合玻璃酸钠滴眼液可有效改善患者临床症状，提升临床治疗效果。BUT 能够反映泪膜稳定性，其水平降低提示患者泪膜稳定较差；SⅠT 能够反映泪液分泌情况；FL 评分能够反映角膜上皮的完整性，其数值较高表示角膜上皮可能存在损伤[13-14]。本研究发现，治疗后观察组患者BUT、SⅠT明显升高，FL评分明显降低，提示迎香透刺鼻通联合玻璃酸钠滴眼液可有效增加患者泪液分泌量，改善泪腺体征，可能是因为玻璃酸钠滴眼液能够润滑及营养角结膜，保水性强，可较好维持泪膜稳定性，缓解眼部不良症状，而迎香透刺鼻通能够调节性激素水平、促进泪膜黏蛋白的表达、增加泪液乳铁蛋白含量，同时能够促进血液循环，进而增加泪腺分泌功能，促使机体分泌泪液，使眼表得以维持稳定[15]。

炎症反应为干眼常见的病理过程，干眼患者除系统功能及泪液分泌异常外，还能够引发炎症反应，伴随hs-CRP 等促炎因子的上升，而炎症反应可进一步阻碍泪液分泌（神经调控），加重病情[16]。本研究发现，与治疗前比较，2 组治疗后血清IL-1β、IL-6、hs-CRP水平均明显降低，且与对照组比较，观察组均降低，提示迎香透刺鼻通联合玻璃酸钠滴眼液进行干预，可以降低泪液中炎症因子水平，有效减轻炎症反应的发生，有利于减轻干眼症状。分析其原因，可能为迎香透刺鼻通中向上平刺即可使患者感到眼球湿润，流出眼泪。针刺时行针方向为鼻睫神经节分支（由蝶腭神经节节后纤维发出），进而影响岩大神经，调节机体分泌泪液，不仅可减缓泪液中黏蛋白的降解，使眼表的抵抗力明显增强，还能通过调节内分泌抑制炎症因子IL-1β、IL-6 和hs-CRP的释放，从而减轻机体的炎症反应。郭康杰等[16]同样发现，迎香通刺鼻通治疗干眼的疗效显著，能够减轻炎症反应。观察组总有效率明显高于对照组，表明迎香透刺鼻通治疗干眼疗效显著，改善干眼症状。

综上所述，迎香透刺鼻通治疗干眼可有效改善患者临床症状，降低中医证候积分及OSDI 评分，提高泪腺功能，减轻炎症反应，安全有效。但是本研究纳入样本量相对较少，可能使结果存在偏倚，还需在以后研究中增加样本量进一步分析。