黄 聪 梅 燕 王 芳 浙江大学医学院附属第一医院,浙江省杭州市 310003

2020年全球女性因乳腺癌而死亡的有684 996人,占所有癌症的15.5%,与宫颈癌并称女性两大“隐性杀手”,因此,乳腺癌的防治一直是全球关注的重点[1]。化疗是乳腺癌的核心技术之一,早期化疗能够有效抑制肿瘤细胞生长,减少疾病转移风险,从而提高患者5年生存率[2]。恶心呕吐是乳腺癌化疗患者较为常见的问题,发生率为30%～90%,一旦发生,将会明显降低患者化疗耐受性,甚至导致患者化疗被迫中止,因此,加强乳腺癌患者化疗期间恶心呕吐的预防和处理至关重要[3-4]。目前临床上针对化疗相关性恶心呕吐多给予止吐药物预防治疗,常用药物有昂丹司琼,虽能较好地缓解急性恶心呕吐,但对迟发性恶心呕吐的缓解作用较有限,故联合采用其他药物预防治疗成为临床关注重点[5]。福沙匹坦双葡甲胺是一种新型肿瘤辅助治疗药物,注射后能够有效阻断大脑恶心呕吐信号的作用机制,近年来也常用于化疗所致恶心呕吐预防治疗中[6]。本文旨在探讨福沙匹坦双葡甲胺联合昂丹司琼预防乳腺癌化疗患者恶心呕吐的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2020年7月—2022年7月接收的86例乳腺癌化疗患者。纳入标准:均为女性;符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》[7]中的疾病诊断标准;初次接受化疗治疗;体力状况ECOG评分0～2分;肿瘤分期(TNM)≤Ⅲ期;生存期>3个月;思维清晰,言语沟通正常;对罹患乳腺癌知情。排除标准:化疗前已有恶心呕吐症状;入组前2d曾应用止吐药物;合并有消化道疾病、脑转移伴颅内高压、严重心脑血管疾病;同步进行放疗治疗;处于急性感染期;严重试验药物过敏史;长期使用激素类药物;妊娠期妇女;患有精神系统疾病。参照随机数字表法分为对照组与治疗组,各43例,两组的一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究符合医院伦理要求。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 两组患者均接受相同化疗方案,基本药物为多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗,每3周为化疗1个周期,共化疗6个周期,化疗期间均给予止吐药物预防治疗。

对照组给予盐酸昂丹司琼注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H10970064)预防治疗,通过静脉注射给药,8mg/次,于每次化疗前30min给药1次,此后每8～12h口服1次盐酸昂丹司琼片(齐鲁制药有限公司,国药准字H10970062),8mg/次。

治疗组则在对照组治疗基础上给予注射用福沙匹坦双葡甲胺(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20193289)预防治疗,通过静脉滴注给药,150mg/次,于每次化疗前30min给药。两组患者除了常规应用止吐药物预防治疗外,同时加强无呕管理,化疗前借助视频、手册等详细告知患者化疗所致恶心呕吐发生原因、止吐药物预防机制及效果,引导患者理性对待化疗恶心呕吐,提高患者用药积极性;指导患者化疗恶心呕吐预防技巧,让患者化疗期间清淡、少油腻饮食,以便减轻恶心呕吐程度,呕吐严重者可少吃多餐;告诉患者长期处于焦虑抑郁等负面情绪容易使血液中5-羟色胺增高,恶心呕吐反应加重,适当限制餐前餐后1h饮水量,指导患者通过放松疗法保持情绪稳定。

1.3 观察指标

1.3.1 恶心呕吐程度:采用化疗所引起的恶心呕吐及干呕量表(R-INVR)[8]进行评价,量表包含3个维度,恶心、呕吐、干呕,分别有3个、3个及2个条目,每条计分0～4分,总分32分,分值越高表示恶心、呕吐、干呕反应越明显,由医生根据患者首次化疗期间反应最严重的一次表现进行评价。

1.3.2 生活质量:采用呕吐生活功能指数量表(FLIE)[9]进行评价,包含2个分量表,即恶心、呕吐,各有9个条目,评分1～7分,总分126分,分值越高表示恶心呕吐对患者日常活动功能的影响越小,患者的生活质量越佳,由医生于首次化疗结束后3d内进行评价。

1.3.3 不良反应:观察两组患者首次化疗用药期间头痛头晕、失眠、便秘、腹泻、乏力等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组恶心呕吐程度比较 预防治疗后,治疗组的恶心、呕吐、干呕评分及总评分均显著低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组恶心呕吐程度评分比较分)

2.2 两组生活质量评分比较 预防治疗后,治疗组的恶心、呕吐生活功能评分及总评分均显著高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组生活质量评分比较分)

2.3 两组不良反应发生率比较 预防治疗后,两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.551,P=0.458>0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

尽管化疗治疗能够明显阻止癌细胞分裂,缩小病灶范围,降低癌症复发率,但其在杀死癌细胞的同时也会对正常细胞造成影响,致使患者出现诸多化疗毒副反应,其中最为常见的就是恶心呕吐,若未能得到有效预防及控制,可伴随水电解质紊乱、营养不良等问题,并导致患者丧失化疗信心,难以保证患者化疗顺利进行[10-11]。昂丹司琼是第一代5-羟色胺3(5-hydroxytryptamine-3,5-HT3)受体拮抗剂,属较强效的中枢性镇吐药,临床应用时能够有效抑制迷走神经的兴奋性,阻碍第四脑室释放5-HT3,因此,其对胃肠嗜铬细胞释放5-HT所致的恶心呕吐具有较好的预防作用,且此药口服和静脉给药的疗效和安全性相似[12]。但乳腺癌患者化疗后恶心呕吐的发生机制较复杂,单纯采用5-HT3受体拮抗剂进行预防治疗,对延迟性呕吐的效果不十分确切,故联合用药成为肿瘤科关注的重点[5]。福沙匹坦双葡甲胺是一种神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)选择性、高亲和性受体拮抗剂,临床应用时能够与NK-1受体高选择性结合,有效阻断大脑恶心和呕吐信号的发射,从而达到预防及控制恶心呕吐的目的[13]。

现有研究表明[14],对肿瘤化疗患者给予福沙匹坦联合 5-HT3 受体拮抗剂治疗,能够明显增强止吐效果,使得急性呕吐的缓解率由56.7%上升为76.7%,延迟性呕吐的缓解率由43.3%上升为70.0%,有效确保化疗周期的按时和按量完成。本文结果显示,预防治疗后,治疗组的恶心、呕吐、干呕评分显著低于对照组,生活功能评分显著高于对照组(P<0.05),进一步证实了福沙匹坦双葡甲胺联合昂丹司琼对乳腺癌化疗患者恶心呕吐的预防价值。究其原因认为,5-HT3受体及P物质在恶心呕吐发生中起着关键性作用[15],采用昂丹司琼预防治疗,能够明显阻断中枢和外周的5-HT3受体结合,从而发挥中枢性止吐作用,而同时配合福沙匹坦双葡甲胺预防治疗,能够明显抑制P物质与NK受体结合,进一步增强恶心呕吐预防效果,从而提高患者化疗耐受性。此外,本文结果显示,两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),可见,福沙匹坦双葡甲胺联合昂丹司琼预防治疗并不会加大用药不良反应发生,甚至还有可能弥补药物之间存在的缺陷。

综上所述,对乳腺癌化疗患者给予福沙匹坦双葡甲胺联合昂丹司琼预防治疗,能够明显降低化疗恶心呕吐程度,减轻其对日常生活质量造成的影响,且不会加大用药不良反应的发生,值得临床借鉴并推广。此外,耳穴埋豆、穴位贴敷等中医外治方法在恶心呕吐防治中同样具有一定效果,今后可以考虑在常规止吐药物治疗同时联合采用中医治疗,以便从更多途径阻碍化疗恶心呕吐的发生。