马 琪,黄 伟,李雪寒,王儒蓉

肺缺血再灌注损伤(lung ischemia-reperfusion injury,LIRI)是指肺组织在缺血缺氧一段时间后,当肺部血流恢复时发生肺功能损害的病理现象。LIRI是临床上常见的并发症,可对病人预后产生不良影响,当前仍缺乏有效的治疗方法。LIRI是一个复杂的病理生理过程,涉及多种细胞及分子机制,仍有待进一步研究[1-2]。内源性大麻素系统存在于人体内多种器官组织中,如肺脏、心脏、肝脏和脑组织等,肺组织中的许多细胞类型都表达大麻素受体2(cannabinoids 2 receptor,CB2R)[3],内源性大麻素系统在LIRI过程中可能发挥着至关重要的作用。CB2R广泛分布于外周免疫组织和细胞,与免疫炎症反应密切相关[4-5],调节CB2R在治疗疼痛、关节炎和癌症等疾病中广泛应用[6]。研究[7]结果表明,通过给予内源性大麻素降解酶抑制剂URB602可以增加小鼠内源性大麻素2-花生四烯酸甘油水平,减轻LIRI。2-花生四烯酸甘油主要通过激活CB2R发挥其生理功能,在心、脑、肝和脊髓等肺外器官中的研究显示,激活CB2R能够减轻因缺血缺氧导致的器官损伤[8-11],因此,我们推断激活CB2R可能会减轻因缺血缺氧导致的肺组织损伤。本实验基于C57BL/6小鼠LIRI模型,在肺缺血再灌注前给予高选择性的CB2R激动剂JWH-133和拮抗剂AM-630,通过检测氧合指数、肺湿干比、肺损伤和凋亡相关蛋白等指标,明确激活CB2R是否会通过影响细胞凋亡对缺血再灌注后小鼠产生肺保护作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物选择及分组 本实验动物均为健康雄性、体质量20～25 g、6～8周龄的C57BL/6野生型小鼠,全部由四川大学动物实验中心提供。……