崔 洁,吴心悦,王小莉,杨小迪,夏 惠,沈继龙,陈兴智

刚地弓形虫作为严格细胞内寄生的一类机会致病性原虫,通过入侵温血动物有核细胞的方式引发弓形虫病[1-3]。家猫和野生猫科动物作为其唯一终宿主[4],全球阳性率大约为35%和59%[5]。既往血清学研究[6-8]显示,全球人群的弓形虫感染率高达30%。一般情况下弓形虫的致病力取决于虫株毒力、增殖能力及宿主种类,宿主在感染早期的固有免疫对感染后的结局亦至关重要[9]。作为TORCH综合征的主要病因之一,弓形虫感染对孕产妇及胎儿有着流产、致畸等重大生命威胁[10-13]。由于弓形虫复杂的生物学特性,针对弓形虫病的治疗药物显得较为不足[14-15]。磺胺嘧啶、乙胺嘧啶等传统药物存在疗程长、停药后易复发以及产生耐药性等诸多问题,经长期临床应用药物不良反应较大[16-18],因此研发低毒高效的抗弓形虫药物仍是弓形虫病治疗的重要任务。青蒿素作为我国自主研发的一线抗疟药物,有研究[19-21]显示,该类药物亦显现出较强的抗弓形虫作用。青蒿琥酯(Artesunate,Art)为双氢青蒿素半琥珀酸酯衍生物,是青蒿素主要衍生物之一。陈炘等[22]报道,Art在弓形虫脑病的治疗过程中发挥了积极作用。还有研究[23]表明,阿奇霉素(Azithromycin,Azm)与Art配伍使用取得了很好的体内抗弓形虫效果。但青蒿琥酯抗弓形虫相关的体外研究较少,且观察手段较为传统,主观性较大。本实验采用流式细胞术对药物作用后的转基因弓形虫进行检测分析,旨在为Art作为弓形虫病治疗药物提供线索。……