张紫凝,杨 子,张文静,张小凤,胡建国,5

克罗恩病(Crohn′s disease,CD)归属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD),以复发性肠道炎症为主要临床表现[1-2]。CD具有发病机制不明、无法治愈以及致残性等特点[3]。近年来,CD在我国的发病率呈现逐年升高趋势,但其诊疗水平却相对滞后[4]。当前可用于CD治疗的临床药物如免疫抑制剂、糖皮质激素及生物制剂等均有不同程度的不良反应,且长期使用均存在安全性和有效性等问题[5-6],因此,面对日益增长的CD治疗需求,更为安全、有效的新药物亟待开发。近年来,天然植物提取物因其疗效稳定、不易产生药物抵抗和药物依赖等优点引起了学术界的广泛关注[7]。连翘脂素(Phillygenin,PHI)是一种从木犀科植物连翘中提取的天然小分子化合物。既往研究显示,PHI可通过抑制核因子-κB(NF-κB)信号拮抗脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应[8],同时还能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ信号进而抑制肺上皮细胞的凋亡[9]。PHI拮抗炎症、保护细胞等多种药理学作用提示其可能具有改善CD肠炎的潜在价值。基于此,本研究首先观察PHI干预对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的CD模型小鼠结肠炎的作用效果,并进一步采用网络药理学和在体实验共同分析其可能的分子机制,以期为CD临床治疗发掘新的有效药物。

1 材料与方法

1.1 实验动物 选取18只6～8周龄,体质量(20±3)g的野生型(Wild type,WT;C57BL/6J背景)小鼠,购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司。小鼠于无特定病原菌(specific pathogen free,SPF)环境下饲养,自由进食和饮水。本研究通过蚌埠医学院动物研究伦理委员会的批准。……