吴炽勇，简方华，吴浩峰

福建医科大学附属龙岩第一医院儿内科，福建 龙岩 364000

EB 病毒（epstein-barr virus，EBV）感染相关儿童传染性单核细胞增多症是由原发性EB 病毒感染所致的急性感染性急性，临床上常以发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大，外周血异型淋巴细胞增多为特征，由于临床表现多样化，有多样并发症，虽发病率不高，但对预后影响很大，给临床诊断、治疗带来一定困难[1-2]。本研究回顾性分析2020 年1 月—2021 年12 月在福建医科大学附属龙岩第一医院住院并诊断为EB 病毒感染相关传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）的78 例患儿的临床资料，提高对IM 的诊断经验，早诊断早治疗，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析本院诊断为IM 的78 例患儿的临床资料，年龄0.92～11 岁，中位年龄3.50（2.15，5.00）岁；男59 例、女19 例。按年龄段分为＜1 岁（婴儿期）1 例，1～＜3 岁（学龄前组）27 例，3～＜6 岁（学龄期）32例，≥6 岁（幼儿期）18 例。本研究通过医院医学伦理委员会批准（审批号：LYREC2022-k018-01），患者家属均知情同意。

1.2 方法

收集患儿一般资料包括年龄、性别；临床特征包括发热、发热持续时间、咽扁桃体炎、颈淋巴结肿大、脾脏肿大、肝脏肿大、眼睑浮肿及其首发症状、皮疹、腮腺肿大等；实验室检查包括血液分析及C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、异型淋巴细胞比例、降钙素原（procalcitonin, PCT）、谷丙转氨酶（alanine transaminase, ALT）；血清抗EBV 抗体检测、血清EBV-DNA 载量检测。

1.2.1 仪器及试剂 血液分析及C 反应蛋白流水线由迈瑞CL8000 及其配套试剂，异型淋巴细胞比例使用OLYMPUS 显微镜及瑞氏血细胞染色液，血肝功能即生化流水线使用贝克曼Au5800 及其配套试剂，降钙素原是用全自动免疫分析仪Pylon3D 及其原厂配套试剂，血清抗EBV 抗体检测是用Maglumi2000 免疫分析仪及其配套试剂，血清EBVDNA 载量检测是用ABI7500 扩增仪及圣湘试剂。

1.2.2 异型淋巴细胞比例检测 异常白细胞形态检查（白细胞分类）是推片染色后进行手工分类，分类至少计数100 个白细胞，再计数异型淋巴细胞比例，异型淋巴细胞比例≥10%为阳性。操作方法严格按说明书进行。

1.2.3 血清抗EBV 抗体检测及血清EBV-DNA 检测 血清抗EBV 抗体有：EBV 衣壳抗原IgA 抗体（EBV capsid antigen-immunoglobulin A antibody,EBV-VCA-IgA）、EBV 衣壳抗原IgG 抗体（EBV capsid antigen-immunoglobulin G antibody, EBV-VCAIgG）、EBV 衣壳抗原IgM 抗体（EBV capsid antigenimmunoglobulin M antibody, EBV-VCA-IgM）、EBV 核心 抗 原 IgG 抗 体（EBV nuclear antigenimmunoglobulin G antibody, EBV-NA-IgG）、EBV 早期抗原IgA 抗体（EBV early antigen-immunoglobulin A antibody, EBV-EA-IgA）、EBV 早期抗原IgG 抗体（EBV early antigen-immunoglobulin G antibody, EBVEA-IgG），采用化学发光法进行检测，结果判断EBV-VCA-IgA＞4 Au/mL、EBV-VCA-IgG＞2 Au/mL、EBV-VCA-IgM＞3 Au/mL、EBV-NA-IgG＞2 Au/mL、EBV-EA-IgA＞3 Au/mL、EBV-EA-IgG＞2 Au/mL，均判定为阳性；血清EBV-DNA 载量检测采用实时荧光定量聚合酶链反应法进行检测，操作方法都严格都说明书进行检测，结果判定:测定值＞4.0E+02Copies/mL 即＞4.0×102Copies/mL，判定为阳性。

1.3 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以（）表示，偏态分布以M（Q1，Q3）表示,多个样本均数比较用单因素方差分析或秩和检验（Kruskal Wallis 检验）；计数资料用[n(%)]表示,多个样本比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义

2 结果

2.1 各年龄段分布及临床特征

各年龄段患儿主要临床特征发热、咽扁桃体炎、颈部淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大、皮疹、发热持续时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。各年龄段眼睑浮肿比例比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同年龄段IM 主要临床特征

2.2 不同年龄段实验室检查结果

78 例IM 中外周血白细胞各年龄段相比，差异有统计学意义（P＜0.05），淋巴细胞百分比、异型淋巴细胞≥10%、降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）、ALT 在不同年龄组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同年龄段实验室检查结果

2.3 血清抗EBV 抗体检测及血清EBV-DNA 载量检测结果分析

血清抗EBV 抗体检测发现抗体谱类型有6 种，符合实验室确诊为IM 依据的抗体谱1（血清EBVVCA-IgG 和EBV-VCA-IgM 都为阳性且EBV-NAIgG 阴性）有58 例（74.4%），其中EBV-EA-IgA 和或EBV-EA-IgG 阳性有24 例，见表3。各年龄段血清抗EBV 抗体谱类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 诊断为IM 患儿的血清抗EBV 抗体检测结果

3 讨论

EB 病毒人群普遍易感，多数为幼儿时期感染，感染后潜伏在人体B 淋巴细胞。IM 是一种由EBV原发感染导致的急性感染性疾病，多发年龄为儿童及青少年，我国儿童发病高发年龄在4～6 岁[3-5]。本组病例发病高峰年龄1～6 岁占75.6%，尤其学龄前期发病率最高占41%。

IM 症状、体征表现多样化和不典型病例，本组病例中＜1 岁1 例，提示婴儿很少患IM，这与国内报道一致[4,6]。本组病例主要临床特征发生率与Gao LM 等[7]赵昕峰等[8]报道的相近，以眼睑浮肿为首发有11 例易误诊为肾脏疾病或眼病，扁桃体有脓苔33 例易误诊为化脓性扁桃体炎，出现上述体征需警惕IM。本组病例发现不同年龄组部分临床表现有差异，婴儿期组及学龄前组眼睑浮肿及肝肿大较其他年龄组突出，特别眼睑浮肿最为明显，眼睑浮肿可能与肿大的颈部淋巴结压迫使静脉淋巴液回流受阻有关。不同年龄组实验检查也有差异，幼儿期组与学龄前期组异型淋巴细胞百分比阳性检出率高于婴儿期组与学龄期组（P＜0.05）。学龄前期组与学龄期组谷丙转氨酶高于婴儿期组与幼儿期组（P＜0.05）。IM 并发性少见但具有多样，甚至个别并发噬血细胞综合征[9-11]。机体感染EBV 后针对不同抗原（VCA、EA、NA）先后产生相应的抗体，本组病例出现多达6 种类型血清抗EBV 抗体谱，其中以抗谱体类型1 为主。9 例EBV-NA-IgG 阳性患儿中有8 例同时检出EBV-VCA-IgM 阳性或EBV-EA 抗体阳性，提示在IM 临床症状、体征出现后少数患儿感染早期或后期可出现EBV-NA-IgG 阳性[12]。本组病例中不同年龄组血清抗EBV 抗体谱类型无明显差别，不同年龄组检出血清EBV-DNA 阳性率及异性淋巴细胞阳性率差别不明显。本组病例中4例不符合诊断依据，通过血清EBV-DNA 检测并结合临床考虑EBV 感染所致的IM。本组病例中发现在血清抗EBV 抗体谱类型1 中血清EBV-DNA检测较异型淋巴细胞检测诊断IM 更高，进行血EBV 抗体检测和（或）血EBV-DNA 检测更能早期诊断[13-15]，从而早期治疗。

本研究为单中心回顾性研究，样本量相对少，可能出现选择偏倚，实验室检测有部分缺失，未进行血清EBV-VCA-IgG 抗体亲和力检测，同时缺乏对患儿随访。

综上所述，EB 病毒相关IM 临床表现多样，早期甚至不典型，儿童不同年龄期主要临床特征有少许差异，容易误诊、漏诊，要加强对IM 临床表现的认识，结合相关实验室检查尤其血清EBV-DNA 载量检测并进行综合判断，及时作出诊EB 病毒相关IM的诊断，从而及时对症支持处理。