何建菊，刘欣欣，史红玲，冉璐妮，王 贤，张英君，唐存多,,3,

（1.南阳师范学院生命科学与农业工程学院，河南 南阳 473061；2.赊店老酒股份有限公司博士后创新实践基地，河南 南阳 473300；3.河南农业大学食品科学技术学院，河南 郑州 450002）

烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide，NMN）是一种天然存在的活性核苷酸，有α、β两种异构体，其中β-NMN是辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）的活性形式[1]。NMN是细胞氧化还原NAD+的关键中间体[2]。NAD+在人体中发挥着至关重要的生物作用，主要包括参与生物氧化还原反应、维持细胞氧化还原稳态及参与信号传导过程[3]。有研究表明人体中NAD+含量会随着年龄的增长而慢慢减少[4-6]，NMN在体内需要转化成NAD+才有生理功能[5]。临床研究发现，通过调节生物体内NMN水平，对心脏和脑缺血、阿尔茨海默病、饮食和年龄引起的2型糖尿病和肥胖等有较好的治疗和修复作用[6-8]。近几年，NMN被誉为“不老神药”[9]，有实验表明，在小鼠模型中口服NMN会导致NAD+的回升，能抗衰老、延长寿命[10-11]。此外，通过烟酰胺核苷激酶（nicotinamide riboside kinase，NRK）途径增加NAD+含量能恢复抗病毒聚ADP核糖聚合酶功能，对SARS-CoV-2产生先天免疫[12]。

NAD+主要有3 种代谢合成路径：Preiss-Handler途径、从头合成途径和补救合成途径[13]。补救合成途径是以烟酰胺核糖（nicotinamide ribose，NR）为底物，在NRK的作用下磷酸化生成NMN。NMN合成最早使用的是化学合成法，由于使用的各种化学试剂对环境造成污染、产物分离困难，且存在手性异构体等问题，制约了NMN的大规模生产[2]。随着生物催化、酶工程技术的发展，NMN的生物合成成为热点。生物合成包括天然发酵法和酶促合成法，天然发酵法因为底物和产物都很容易被菌体自身消耗，产物很难大量积累，生产效率低下，不适于工业化生产[2]。……