钱蓉 张恒 许静雯

（1 江苏省句容市人民医院药剂科，江苏 镇江 212400；2 江苏省句容市人民医院心内科，江苏 镇江 212400）

难治性高血压是指患者应用可耐受且合理的3种 及以上降压药物后，血压水平依然没有降低标准值，或者服用4种以上才能有效控制血压的高血压疾病[1-2]。该疾病的发病原因和生理学、病理学机制相对复杂，影响因素是多方面的，如肥胖、高盐摄入、年龄等。在药物治疗方面，尽量使用长效制剂、停用会干扰血压变化的相关药物、注意降压药物的应用合理性，从而达到持续降压的效果[3-4]。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能抑制血管收缩，降低血压。但临床中单一进行厄贝沙坦的效果并不显著，需同时注意合理地联合用药，以此来发挥药物的最大降压作用。苯磺酸氨氯地平是长效抑制剂，可以达到抑制动脉粥样硬化的目的，调节血管阻力，降低血压[5]。为此，本研究将选取从本院于2021年1月至2022年12月诊治的102例难治性高血压患者，探究厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平的实施效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于本院在2021年1月至2022年12月收治的难治性高血压患者中选择102作为研究对象，将所有纳入患者资料、研究信息资料上传到医院的伦理委员会后，通过审核，批准本研究可以开展。用SPSS软件进行数字随机编号，把样本估算含量从1开始编号至102，在随机号码表任意规定抽样顺序，依次抽取样本单位号码直至抽满为止，再将全部选出的随机数按照大小进行编序，对照组共51例（序号：1～51号）、试验组共51例（序号：52～102号）。对照组与试验组的基线资料对比如下。

对照组：男性和女性患者的例数分别为28例、23例；年龄范围/均值：40～61岁/（52.18±4.22）岁；病程范围/均值：1～7年/（4.18±1.25）年；BMI范围/均值：21.3～28.9 kg/m2/（25.61±2.25）kg/m2。试验组：男性和女性患者的例数分别为27例、24例；年龄范围/均值：42～60岁/（52.35±4.16）岁；病程范围/均值：1～8年/（4.20±1.21）年；BMI范围/均值：20.8～30.6 kg/m2/（25.77±2.19）kg/m2。对照组与试验组的基线资料对比无显著差异（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入、排除、剔除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合难治性高血压管理相关内容中的[6]诊断标准。②监护人或家属及难治性高血压患者为自愿参与本项研究。③经本院诊断确诊为难治性高血压的患者。④根据血压升高水平为1级、2级的患者。

1.2.2 排除标准 ①基本资料缺失者。②存在严重的肝功能、肾功能障碍的患者。③对厄贝沙坦、苯磺酸氨氯地平具有药物禁忌证者。④继发性顽固性高血压。

1.2.3 剔除标准 ①中途主动退出研究或同时参与其他研究者。②观察期间失访者。

1.3 方法 两组患者均给予清淡饮食、运动训练、戒烟戒酒。

对照组给予厄贝沙坦（浙江华海药业股份有限公司、规格：75 mg×28片、国药准字：H20030016）治疗，用法用量：150 mg/次，1次/d，口服。持续治疗2个月。

试验组在厄贝沙坦的同时给予苯磺酸氨氯地平（国药集团容生制药有限公司、规格：5 mg×14片、国药准字：H20113236）治疗，用法用量：初始剂量为5 mg/次，1次/d，口服，若患者持续治疗2周日间、夜间舒张压和收缩压水平未得到明显下降，需在2周后将口服剂量增加至10 mg/次，1次/d。持续治疗 2个月。

1.4 观察指标

1.4.1 血压指标，在药物治疗前、治疗2个月后，评估患者的日间、夜间舒张压，日间、夜间收缩压水平，其中日间时间段为7：00～21：00，夜间时间段为 21：00～次日7：00。选用动态血压检测仪（北京先锋众诚医疗设备有限公司、型号：AM ABP1、京械注准：20152071220）测量血压。

1.4.2 实验室指标 在药物治疗前、治疗2个月后检测患者的vWF、Hcy、TNF-α。保证患者清晨处于空腹状态时，抽取其静脉血液4 mL，在半径为10 cm、3 000 r/min的离心机上离心10 min后，取其上清液，通过酶联免疫吸附试验法，采用酶标分析仪（北京赛尔福知心科技有限公司、型号：SHE-3000、京械注准：20192220545）进行指标检测。

1.4.3 用药不良反应 包括失眠、腹泻、心悸、头晕、便秘。不良反应发生率=发生不良反应的难治性高血压患者总例数/组内患者总例数×100%。

1.5 统计学分析 本文涉及数据以SPSS 26.0进行统计分析，符合正态分布计量资料（±s）以t检验，计数资料[n（%）]以χ2检验，检验水平α=0.05。P＜0.05表示参与比较的数据有统计学差异。

2 结果

2.1 两组血压水平对比 治疗前，两组患者的日间收缩压、舒张压，夜间的收缩压、舒张压水平比较无明显性差异（P＞0.05）；经治疗2个月后的试验组患者日间收缩压、舒张压，夜间的收缩压、舒张压水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者日间和夜间血压水平比较（mm Hg，±s）

表1 两组患者日间和夜间血压水平比较（mm Hg，±s）

注：同本组治疗前相比，aP＜0.05。

2.2 两组各项实验室指标水平对比 治疗前，两组患 者的vWF、Hcy、TNF-α指标水平对比无明显性差异（P＞0.05）；经治疗2个月后，试验组vWF、Hcy、TNF-α均显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者vWF、Hcy、TNF-α指标比较（±s）

表2 两组患者vWF、Hcy、TNF-α指标比较（±s）

注：同本组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组用药不良反应发生状况对比 试验组与对照组患者的用药不良发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组用药不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

难治性高血压和普通高血压不同，其病情控制难度更大，对患者靶器官的损伤严重程度更深。该疾病的发病机制相对复杂，主要与体质量指数过大、高盐饮食、高脂饮食等因素有关。相关研究表明，难治性高血压在国内已呈现出递增的趋势。临床上通常通过血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子拮抗剂等进行治疗[7-8]。

本研究显示，同对照组相比，试验组患者通过2个 月的治疗后，其日间和夜间的收缩压和舒张压均明显更低，其结果说明了同单一厄贝沙坦治疗相比较，厄贝沙坦与苯磺酸氨氯地平联合治疗的方式能够显著降低患者的血压水平。分析其原因在于厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物，能够起到阻断血管紧张素Ⅱ受体和血管紧张素的作用，达到抑制血管收缩的目的，从而显著降低患者的血压水平，其降压效果良好[9-10]。苯磺酸氨氯地平作为高血压治疗的常见药物，属于长效钙离子通道抑制剂，其作用机制在于该药物舒张血管，从而起到降低外周阻力的作用，以此来达到降压的目的[11]。在厄贝沙坦治疗的基础上联合苯磺酸氨氯地平使用，可以通过不同的药物作用机制来充分发挥二者的协同作用，进一步提升降压效果。

vWF能与胶原纤维、血小板结合，若患者血管发生破裂后，vWF会起到中介作用，使得血小板附在胶原蛋白上，从而形成血栓，增加脑血栓疾病发生风险[12]。由此可见，vWF指标水平的高低可以反映出患者血管损伤程度以及血小板的活化程度[13]。Hcy作为半胱氨酸、蛋氨酸代谢中间产物，在健康人体中，Hcy能够被代谢、分解，但若血压增高，会直接影响Hcy的代谢能力，增加动脉粥样硬化发生风险，引起冠心病、脑血管疾病[14-16]。TNF-α属于促炎细胞因子的一种，能直接参与免疫反应和炎性反应，其指标水平和动脉粥样硬化的形成存在密切关联[17-18]。本研究显示，同对照组相比，治疗2个月后的试验组患者vWF、Hcy、TNF-α指标水平更低，其结果说明了厄贝沙坦与苯磺酸氨氯地平联合治疗能够缓解患者动脉粥样硬化严重程度，对保护血管具有积极促进作用[19-22]。本研究结果显示，单一厄贝沙坦治疗的对照组患者与厄贝沙坦、苯磺酸氨氯地平联合治疗的试验组患者相比，不良反应发生率无显著差异（P＞0.05），说明了苯磺酸氨氯地平联合治疗同样具有一定的用药安全性，可应用。

综上所述，难治性高血压患者应用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平的效果显著，能降低动脉粥样硬化程度和血压水平，安全性良好。