杨俊

作者单位: 354300 福建省武夷山市立医院

近年来,随着我国经济水平的提高,家庭对于儿童的生长发育、饮食愈发重视,但大量补充剂、零食以及干预性药物的摄入,使得临床上性早熟患儿数量激增。患儿大多是在8岁之前出现乳房发育或10岁之前出现月经初潮,属于特发性中枢性性早熟,不仅干扰了患儿的正常身体发育,也会对其生活、学习产生影响[1-2]。特发性中枢性性早熟是患儿的下丘脑敏感度下降,尤其是对性激素水平的负反馈敏感度降低,促使性腺激素的分泌量过多,属于女性性早熟患儿的常见原因。该疾病不仅影响患儿身体发育,还会对患儿的心理状态造成困扰,久而久之出现心理障碍,对其生活、家庭、学习均会造成不同程度的影响[3]。醋酸亮丙瑞林微球是属于促性腺激素释放激素激动剂,但关于其对患儿心理行为的改善效果研究较少[4]。现观察亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效及对心理行为的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1—12月武夷山市立医院收治的特发性中枢性性早熟女童84例为研究组,另选取同期本院体检健康女童84例作为对照组。研究组年龄6～10(8.11±1.64)岁。对照组年龄5～11(8.10±1.55)岁。2组年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究组病例选择标准 纳入标准:(1)符合特发性中枢性性早熟的诊断标准;(2)骨龄≤11岁,身高≤150 cm;(3)未合并先天性疾病。排除标准:(1)未按照要求使用亮丙瑞林缓释微球者;(2)治疗时间≤1年者;(3)治疗期间使用生长激素者;(4)存在其他内分泌系统疾病者;(5)研究期间出现其他慢性疾病者。剔除标准:(1)在研究期间因搬家、转学主动提出退出;(2)不能进行随访或失访;(3)病情出现恶化或受其他疾病影响;(4)在研究期间出现严重并发症或不良反应。

1.3 治疗方法 对照组未实施任何治疗。研究组给予注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球(北京博恩特药业有限公生产)。第1针剂量3.75 mg,出现月经的患儿或性发育速度过快的患儿,可在首针后2周给予1针加强针,剂量同首针;从第2个月开始,体质量≤30 kg者,以60～100 μg/kg实施皮下注射治疗,体质量>30 kg者仍以3.75 mg实施皮下注射治疗,两针间隔28 d,并以6个月为1个疗程,共进行2个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)比较研究组治疗前、后心理行为。以艾氏儿童行为量表、自尊量表以及躯体自信量表评估患儿的心理行为。①艾氏儿童行为量表:共3部分,113个条目,单项以“无”计0分,“偶见”计1分,“常见”计2分进行计算,评分越高表明患儿的行为问题越严重。②自尊量表:共10个条目,以非常符合自己计1分,一般符合自己计2分,一般不符合自己计3分、非常不符合自己计4分,评分越高表明患儿自尊程度越高;③躯体自信量表:由于本研究针对的是未成年受试者,因此将量表中的性要求、性器官以及性活动剔除,评分越高表明患儿对自身身体的重视度越高。(2)比较研究组治疗前、后性激素水平。于治疗前及治疗2个疗程后以放射免疫法检测血清中促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)。(3)比较研究组治疗前、后实际身高(Ht)、预测成年身高(PAH)以及生长速度(GV)。于治疗前及治疗2个疗程后观察患儿Ht,以Bay-ley-pinncau方法计算患儿PAH,以骨龄/生物年龄计算患儿GV。(4)比较研究组治疗前、后血清胰岛生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、N端骨钙素(N-MID)水平。于治疗前及治疗2个疗程后以免疫放射法检测血清IGFBP-3、IGF-1水平;以电化学发光免疫法检测血清N-MID水平。(5)比较对照组与研究组血清脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平。研究组于治疗2个疗程后,对照组于体检时以酶联免疫吸附试验检测血清DHEA、DHEAS水平。(6)统计研究组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 研究组治疗前、后心理行为比较 研究组患儿治疗2个疗程后艾氏儿童行为量表中的抑郁、社交退缩、多动以及攻击评分低于治疗前,自尊量表评分及躯体自信量表中的吸引力、体质量关注、身体耐力评分高于治疗前(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 研究组治疗前、后心理行为比较分)

2.2 研究组治疗前、后性激素水平比较 研究组患儿治疗2个疗程后血清FSH、E2、LH水平低于治疗前(P<0.01),见表2。

表2 研究组治疗前、后性激素水平比较

2.3 研究组治疗前、后Ht、PAH、GV、IGFBP-3、IGF-1、N-MID比较 研究组患儿治疗2个疗程后Ht、PAH高于治疗前,GV及血清IGFBP-3、IGF-1、N-MID水平低于治疗前(P<0.01),见表3。

表3 研究组治疗前、后Ht、PAH、GV、IGFBP-3、IGF-1、N-MID比较

2.4 对照组与研究组受试儿童血清指标比较 研究组患儿血清DHEA水平高于对照组(P<0.01);2组患儿血清DHEAS水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 对照组与研究组受试儿童血清指标比较

2.5 不良反应 研究组在治疗过程中,1例患儿出现乳房胀痛,但在1周内自行缓解;1例患儿出现少量阴道出血,及时给予干预后,并未在随后治疗中再次出现,该药物的不良反应总发生率为2.38%(2/84)。

3 讨 论

特发性中枢性性早熟属于儿童发育异常的内分泌疾病,该疾病的发生机制为下丘脑—垂体—性腺轴的功能出现提前启动,从而使机体内血清性激素水平呈上升状态。研究发现,特发性中枢性性早熟患儿多伴有骨骼的提前发育,早期出现身高高于同龄儿童,但在发育后期出现提前闭合,成年后身高较正常同龄人低,严重影响患儿的身体正常发育,且使得其心理受到一定创伤[5]。

亮丙瑞林缓释微球属于黄体生成素中释放激素类药物,能够抑制LH、FSH的分泌,进而达到抑制E2分泌的效果,降低机体雌激素水平,延缓患儿骨骼闭合时间,改善治疗效果。有学者提出,特发性中枢性性早熟患儿的发育顺序与正常儿童一致,但由于其性激素提前达到青春期水平,使得乳房等性特征过早显现,而性激素水平出现显著性升高,会缩短患儿正常生长发育时间[6]。本研究结果显示,研究组治疗2个疗程后血清FSH、E2、LH水平低于治疗前,提示特发性中枢性性早熟女童经亮丙瑞林缓释微球治疗后性激素水平得到有效控制。其原因在于,长期使用亮丙瑞林缓释微球能够明显降低患儿垂体敏感性,降低机体对性激素的分泌量,达到及时控制、缓解患儿过早出现乳房发育、月经初潮等性特征。

特发性中枢性性早熟由于性激素水平过早达到了青春期发育水平,因此会提前停止患儿的身体生长发育,造成其成年后的身高明显低于同龄人。本研究结果显示,治疗2个疗程后,研究组患儿治疗2个疗程后Ht、PAH高于治疗前,GV及血清IGFBP-3、IGF-1、N-MID水平低于治疗前,提示亮丙瑞林缓释微球用于治疗特发性中枢性性早熟女童,可通过抑制其性激素的过量分泌,减缓GV,尽量与同龄正常儿童的GV相当,避免其骨骼过早生长、过早闭合。

随着国家愈发重视对儿童心理行为的干预、了解,临床发现,特发性中枢性性早熟患儿由于第二性征过早出现,使其体态、激素水平均有异于正常儿童,若不能够尽快帮助患儿恢复正常或及时给予患儿正确地引导,使其不能很好地理解自身与同龄人之间的差异,或会受到同龄人的嘲笑、捉弄等,极易出现焦虑、烦躁、羞耻等不良心理状态,进而演变为抑郁,出现心理行为问题。研究表明,特发性中枢性性早熟患儿的攻击性、退缩、自尊程度低等症状更为显著[7-8]。本研究结果显示,治疗2个疗程后,研究组艾氏儿童行为量表评分中的抑郁、社交退缩、多动以及攻击评分低于治疗前,自尊量表及躯体自信量表中的吸引力、体质量关注、身体耐力评分高于治疗前,提示将亮丙瑞林缓释微球用于治疗特发性中枢性性早熟女童,在改善其心理行为、提高自尊程度方面具有积极作用。原因在于:患儿出现的一系列负性情绪均是由于过早出现的第二性征,使得其与同龄人在身体上出现较大差异,而儿童尚未形成正确的价值观、是非观,因此需要家长、老师以及医护人员及时给予儿童正确的指导,但不可避免的是,患儿仍会因过早出现的月经初潮、乳房发育,使其在学校受到同龄人的捉弄、嘲笑、不理解,对患儿的心理产生严重影响。通过给予亮丙瑞林缓释微球进行治疗,达到及时抑制患儿性激素水平的释放,使其维持在正常水平,延缓第二性特征过早出现,患儿能够与正常同龄人的生长发育在相似阶段,也能够从根本上解决其出现焦虑、自卑等不良心理状态。

特发性中枢性性早熟患儿出现的不良心理状态是否会受到机体血清指标的影响有待进一步证实[9-10]。本研究结果显示,研究组血清DHEA水平高于对照组,提示DHEA可能会对性早熟患儿的心理状态产生影响,但并未得到有效证实,仍需在后续的研究里进行补充。亮丙瑞林缓释微球为长时间治疗药物,家属对药物的不良反应十分关注。本研究结果显示,在治疗过程中,有1例患儿出现乳房胀痛,1例患儿出现少量阴道出血,该药物的不良反应总发生率为2.38%,证实亮丙瑞林缓释微球的临床应用安全性相对较高,但并未遵循目前提倡的中西医结合治疗,可在之后的研究中增加中医药进行探讨。

综上所述,亮丙瑞林缓释微球治疗特发性中枢性性早熟女童,能够有效改善女童的不自信、自尊程度低等心理行为,缓解其抑郁、退缩等不良心理状态,抑制性激素水平,控制女童的身体发育,且安全性较高。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。