陈小娥,罗德聪,杨柳青

作者单位: 350004 福州市,福建中医药大学附属人民医院

幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡以及胃黏膜相关性疾病的主要致病因素。Hp属于革兰阴性菌,主要存在于人体胃部和十二指肠中,一旦发生感染会引发胃黏膜及消化道炎症,情况严重者还会引发胃癌,需高度重视并积极治疗。Hp的传染性极强,一旦感染可对胃黏膜屏障功能造成损害而引发多种胃部疾病,较常见的有消化性溃疡。消化性溃疡患者主要表现为腹痛、胃出血、嗳气、消化不良以及反酸等,若不采取有效治疗方式,会导致疾病反复发作,最终对胃肠道造成极大破坏[1]。临床治疗提倡对症医治,根除Hp需选择具有消灭和抑制细菌繁殖功效的药物,最常见的药物类型有质子泵抑制剂、铋剂以及抗生素药物。现观察克拉霉素四联疗法治疗Hp相关性消化性溃疡的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年8月—2022年8月福建中医药大学附属人民医院收治的Hp相关性消化性溃疡患者84例,按照治疗方法分为多西环素组与克拉霉素组,各42例。多西环素组中男24例,女18例;年龄23～71(47.22±4.05)岁;病程2个月～5年,平均(2.41±0.44)年;溃疡类型:胃溃疡20例,十二指肠溃疡22例。克拉霉素组中男23例,女19例;年龄25～71(48.33±4.11)岁;病程3个月～5年,平均(2.43±0.46)年;溃疡类型:胃溃疡19例,十二指肠溃疡23例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:经临床胃镜检查和胃黏膜组织活检确诊为消化性溃疡;经快速尿素酶法检测为Hp阳性;近期未服用任何相关药物;年龄>18岁。排除标准:胃肠道手术史;药物过敏体质;合并恶性肿瘤,肝、肾功能不全,消化道出血;凝血障碍;精神疾病史;认知功能、交流障碍;妊娠期或哺乳期女性;全身感染性疾病;传染性疾病史。

1.3 治疗方法

1.3.1 多西环素组:患者予以奥美拉唑肠溶片(山东新时代药业有限公司生产)20 mg/次,1～2次/d;阿莫西林胶囊(华北制药股份有限公司生产)1.0 g/次,每12 h一次;枸橼酸铋钾片(丽珠集团丽珠制药厂生产)0.3 g/次,3～4次/d;盐酸多西环素片(江苏联环药业股份有限公司生产)首次剂量为100 mg,之后为100～200 mg/次,1次/d。4种药物均以口服方式连续治疗2周。

1.3.2 克拉霉素组:患者予以奥美拉唑肠溶片、阿莫西林胶囊、枸橼酸铋钾片,用法用量同多西环素组,并予以克拉霉素片(宜昌东阳光长江药业股份有限公司生产)500 mg/次,2次/d。4种药物均以口服方式连续治疗2周。

用药治疗期间不使用其他药物(克拉霉素为3A4酶抑制剂,因此在临床用药过程中禁止与阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定等药物合用),特别是对胃黏膜有刺激性的药物。饮食以清淡、易消化为主,荤素合理搭配,避免进食过凉或过热的食物,忌食辛辣刺激性食物,多补充有营养的食物,多喝养胃粥,适当增加运动锻炼提高机体免疫力,同时戒烟戒酒,禁饮浓茶、咖啡等。

1.4 观察指标与方法 (1)Hp根除率:停药4周后进行快速尿素酶试验或13C呼气试验,结果为阴性者为Hp根除,为阳性者为Hp未根除。(2)临床症状评分:于治疗前及治疗2周后采用自制症状评分表对患者腹胀、腹痛、反酸、嗳气进行测评,分值范围0～4分,得分越高表明患者症状越严重。(3)胃肠功能指标:于治疗前及治疗2周后采集患者空腹静脉血,检测其胃蛋白酶原Ⅰ(PG-Ⅰ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PG-Ⅱ)水平。(4)生活质量:随访6个月,根据健康调查量表36(SF-36)评价患者治疗后的生活质量,该量表包括躯体、情感、社交、角色和生命活力,满分100分,得分与生活质量呈正比。(5)不良反应。

1.5 临床疗效判定标准 胃镜检查显示胃黏膜炎症和溃疡面积消失,胃部不适症状等消退为显效;胃镜检查显示胃黏膜面积缩小,胃酸、嗳气、腹痛等症状明显减轻为有效;胃镜检查显示黏膜溃疡面积较大,胃部不适症状未缓解甚至加重,炎症未清除为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 Hp根除率和临床疗效比较 克拉霉素组Hp根除率为100.00%(42/42),高于多西环素组的80.95%(34/42)(χ2=6.770,P=0.009)。克拉霉素组总有效率高于多西环素组(97.62% vs. 80.95%,χ2=4.480,P=0.034),见表1。

表1 多西环素组与克拉霉素组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床症状评分比较 治疗前,2组腹胀、腹痛、反酸、嗳气评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组腹胀、腹痛、反酸、嗳气评分低于治疗前,且克拉霉素组低于多西环素组(P<0.01),见表2。

表2 多西环素组与克拉霉素组治疗前后临床症状评分比较分)

2.3 胃肠功能指标比较 治疗前,2组PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平低于治疗前,且克拉霉素组低于多西环素组(P<0.01),见表3。

表3 多西环素组与克拉霉素组治疗前后胃肠功能指标比较

2.4 SF-36评分比较 治疗2周后,克拉霉素组躯体、情感、社交、角色、生命活力评分均高于多西环素组(P<0.01),见表4。

表4 多西环素组与克拉霉素组治疗后SF-36评分比较分)

2.5 不良反应比较 克拉霉素组用药期间出现恶心呕吐1例(2.38%),腹泻1例(2.38%),总发生率为4.76%(2/42),多西环素组用药期间出现恶心呕吐2例(4.76%),腹泻1例(2.38%),头痛1例(2.38%),总发生率为9.52%(4/42)。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.179,P=0.672)。总疗程结束后2组不良反应症状均消失,对身体无严重伤害。

3 讨 论

Hp是一种螺旋形、弯曲且鞭毛多的细菌。Hp与消化性溃疡密切相关,是此病的重要致病因素,也是人体胃部较为活跃的细菌之一,发生Hp感染会导致体内血清胃泌素释放过多,刺激胃酸加速分泌,引发消化性溃疡[2]。Hp在人体内可产生尿素酶,生化后转化为氨损害胃黏膜上皮细胞,另外此细菌还会与胃黏膜的糖蛋白结合破坏胃黏膜屏障保护层,最终导致胃酸过多和炎性反应刺激胃黏膜,引发各种消化性疾病[3]。若不尽早治疗Hp感染,还会导致幽门梗阻、消化道出血、胃穿孔等疾病,甚至发生癌变[4-7]。

本研究结果显示,克拉霉素组Hp根除率、总有效率高于多西环素组,腹胀、腹痛、反酸、嗳气评分低于多西环素组,表明克拉霉素四联疗法治疗Hp相关性消化性溃疡可快速缓解症状体征,提高Hp根除率。胃蛋白酶原是由泌酸腺细胞合成,能将蛋白酶有效分解,该指标可反映胃黏膜的分泌功能,也可作为判断胃黏膜萎缩的可靠指标,对胃炎患者的病情和预后具有一定的诊断价值[8-9]。本研究结果显示,治疗2周后,克拉霉素组PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平低于多西环素组,SF-36评分高于多西环素组,表明克拉霉素四联疗法治疗Hp相关性消化性溃疡可调节其胃肠功能,增强胃黏膜的消化功能,改善胃肠动力,从而提高患者的生活质量。PG-Ⅰ、PG-Ⅱ来源于胃底腺主细胞和颈黏液细胞,胃酸分泌过多会导致胃内盐酸含量上升,进而导致胃蛋白酶活性增强,加重对胃黏膜组织的刺激损伤,而四联用药能降低胃蛋白酶水平,进而减轻对胃部的损伤。克拉霉素属于大环内酯类抗生素,是红霉素的衍生物,其抗菌作用强,能有效切断细胞核蛋白50S亚基联结,阻碍细菌蛋白质的生成来发挥抑菌效果,在胃酸环境中药物的稳定性较高,能穿透胃黏膜细胞释放较高浓度的药效,该药在根除Hp的抗生素中抗菌作用较强,耐药性偏低,口服后的生物利用度较高,不良反应较轻[10-12]。但由于Hp的存在环境特殊,单一用药不易被根除,因此临床推荐联合用药,搭配阿莫西林、奥美拉唑和枸橼酸铋钾,其中阿莫西林能通过抑制细胞壁的合成来达到杀菌作用,且在酸性环境下药效更强[13-14];奥美拉唑为质子泵抑制剂,能抑制胃酸分泌,促进胃黏膜的血液循环,进而可修复胃黏膜屏障功能,此药可在胃部酸性环境下形成保护屏障来达到保护胃黏膜组织和清除炎症的功效[15-16];枸橼酸铋钾是一种铋剂,主要用于治疗因胃酸分泌过多引起的各种肠胃疾病,口服后可在胃黏膜及溃疡表面形成保护层,阻止食物及胃酸刺激胃黏膜,还能降低胃蛋白酶的活性,与质子泵抑制剂、抗生素联用能有效根除Hp[17-18]。故四联药物结合使用的抑菌效果强,对减轻炎症和加速临床症状的消退更高效,而对比多西环素,应用克拉霉素的优势在于其耐药率更低,Hp根除效果更好,可作为一线方案来清除Hp[19-20]。

综上所述,克拉霉素四联疗法治疗Hp相关性消化性溃疡的疗效确切,可提高Hp根除率,改善胃肠功能和临床症状,提高患者的生活质量,且用药安全性较高。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。