朱正雷

作者单位: 442500 湖北省十堰市,太和医院郧阳分院

甲状腺功能亢进症是一种常见且多发的内分泌疾病,因血液循环中甲状腺素生成与分泌过多,使机体循环、神经及消化系统等多系统功能亢进所引发的代谢症候群[1],患者主要症状表现为易出汗、易激动、畏热、食量增大但身体消瘦、甲状腺肿大、特殊眼征、静息时心动过速等,且血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素(FT4)等甲状腺功能指标异常[2]。临床治疗甲状腺功能亢进症的首选方法为药物治疗,但采用传统抗甲状腺功能亢进药物治疗的效果不理想,对患者机体免疫功能的改善效果较差,且疾病复发率较高[3]。现观察丙硫氧嘧啶联合碳酸锂治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效及对甲状腺功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年1月—2021年1月于太和医院郧阳分院进行治疗的甲状腺功能亢进症患者115例,按用药方案分为碳酸锂组58例和联合用药组57例。碳酸锂组中男31例,女27例;年龄30～61(39.41±7.03)岁;病程9个月～12年,平均(5.27±1.74)年。联合用药组中男29例,女28例;年龄31～60(38.49±8.51)岁;病程11个月～10年,平均(5.21±1.65)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经临床检查确诊为甲状腺功能亢进症;(2)未患有其他疾病导致甲状腺肿大或出现高代谢症候群[4];(3)未出现甲状腺危象;(4)未患有甲状腺癌、甲状腺炎、甲状腺结节等其他甲状腺疾病;(5)心、肝、肾等器官功能正常;(6)造血系统功能正常。排除标准:(1)对本研究药物过敏者;(2)患有精神疾病者;(3)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 指导患者于治疗前1个月起禁服含碘药物,禁食含碘食物,保持科学的饮食与作息习惯。其中碳酸锂组予以碳酸锂片(湖南千金湘江药业股份有限公司生产)0.75～1.00 g/d,口服,分3～4次服用,依据患者甲状腺功能改善情况调整服药量及停药时间。联合用药组在碳酸锂组基础上加用丙硫氧嘧啶片(上海朝晖药业有限公司生产)100 mg/次,口服,每隔8 h服用1次,依据患者甲状腺功能改善情况调整服药量,待患者血清TT3、TT4、FT3、FT4水平降至参考范围内、症状显著改善后,逐渐减少服药量至最小维持量,即5 mg/d。2组均持续治疗1年。

1.4 观察指标与方法 (1)甲状腺功能指标:于治疗前与治疗结束后抽取患者空腹外周静脉血5 ml,给予离心处理(转速3 000 r/min,离心半径10 cm,离心时间10 min),分离血清标本;采用全自动化学发光免疫分析仪以采取放射免疫法检测血清TT3、FT3、TT4、FT4水平。(2)不良反应:观察2组治疗过程中不良反应发生情况,包括恶心呕吐、皮肤瘙痒、头晕以及严重手抖等。(3)疾病复发情况:统计2组停药后1年疾病复发情况,疾病复发判断标准:患者在达到治愈标准后停药,停药1年后再次出现甲状腺功能亢进症体征,且血清TT3、TT4或FT3、FT4水平升高[5]。

1.5 疗效判定标准[6]患者均于停药后对比临床疗效,疗效判定评估依据《中药新药临床研究指导原则》分为治愈、显效、改善、无效,其中治愈:经治疗,患者易出汗、易激动、畏热、食量增大但身体消瘦、甲状腺肿大、有特殊眼征、静息时心动过速等症状及体征完全消失,甲状腺肿体积明显缩小,血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平复常且持续稳定;显效:经治疗,患者的临床症状及体征基本消失,血清T3、T4水平复常,甲状腺肿体积有所缩小;改善:经治疗,患者的临床症状及体征有所好转,血清T3、T4水平明显降低或趋于正常,甲状腺肿体积缩小不明显;无效:未达到上述标准。总有效率=治愈率+显效率+改善率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组治疗总有效率高于碳酸锂组,差异有统计学意义(91.23% vs. 70.69%,χ2=7.838,P=0.005),见表1。

表1 碳酸锂组与联合用药组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 甲状腺功能指标比较 2组治疗前血清TT3、FT3、TT4、FT4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗结束后血清TT3、FT3、TT4、FT4水平均低于治疗前,且联合用药组上述指标低于碳酸锂组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 碳酸锂组与联合用药组治疗前后甲状腺功能指标比较

2.3 不良反应比较 联合用药组治疗过程中不良反应总发生率与碳酸锂组比较,差异无统计学意义(10.53% vs. 10.34%,χ2=0.001,P=0.975),见表3。

表3 碳酸锂组与联合用药组不良反应比较 [例(%)]

2.4 疾病复发率比较 停药后1年,联合用药组疾病复发率为15.79%(9/57),低于碳酸锂组的32.76%(19/58),差异有统计学意义(χ2=4.494,P=0.034)。

3 讨 论

近年来,随着人们生活及工作压力的增加,甲状腺功能亢进症患病率呈逐年升高趋势[7-8]。甲状腺功能亢进症是患者血液循环中生成并分泌过多的甲状腺素,导致全身循环、神经以及消化等多系统功能处于亢进状态,兴奋性增高,从而引发的一系列代谢症候群[9],该病可导致患者出现多汗、情绪激动、易热、进食增加但身体消瘦、甲状腺肿、特殊眼征、静息时心动过速等临床表现,且患者血清中FT3及FT4等甲状腺功能指标明显升高。目前,临床尚未阐明甲状腺功能亢进症的具体发病机制,治疗方案首选药物治疗[10]。碳酸锂属于传统的抗甲状腺亢进药物,其可通过阻碍甲状腺释放甲状腺素,抑制腺苷酸环化酶在甲状腺中的活性,从而有利于快速阻止甲状腺球蛋白发生水解[11],但长期用药患者免疫功能可能受损,易导致疾病复发[12]。

丙硫氧嘧啶是一种常用的硫脲类抗甲状腺亢进药物,该药治疗甲状腺功能亢进症的机制为抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化与耦联,阻止氧化碘在甲状腺球蛋白上的结合,进而破坏自身免疫性甲状腺疾病患者机体内免疫反应的发生[13-15];该药还可安全、有效地抑制B淋巴细胞抗体合成,降低血液循环系统中甲状腺刺激性抗体含量,有助于恢复抑制性T淋巴细胞功能[16]。本研究结果显示,联合用药组治疗总有效率高于碳酸锂组,表明甲状腺功能亢进症患者采用丙硫氧嘧啶联合碳酸锂治疗的效果较好。此外,2组治疗结束后血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于治疗前,且联合用药组低于碳酸锂组,表明甲状腺功能亢进症患者采用丙硫氧嘧啶联合碳酸锂治疗可更有效地改善患者的甲状腺功能。本研究结果显示,2组治疗过程中不良反应总发生率比较无差异,表明丙硫氧嘧啶联合碳酸锂治疗甲状腺功能亢进症患者不会增加用药风险,安全性较高。此外,联合用药组停药后1年疾病复发率低于碳酸锂组,表明在甲状腺功能亢进症治疗中采用丙硫氧嘧啶联合碳酸锂有助于降低患者疾病复发率。

综上所述,甲状腺功能亢进症患者采用丙硫氧嘧啶联合碳酸锂治疗能够获得较好的疗效,有助于更有效地改善患者的甲状腺功能,降低患者疾病复发率,且用药安全性较高。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。