苏 敬，刘东玲，海 洋，刘小凤，侯雯倩，董劲曲，徐 兰

（1.甘肃中医药大学药学院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃中医药大学科研实验中心，甘肃 兰州 730000）

阿霉素（Doxorubicin，DOX）为一线化疗药物，具有蒽环类结构，广泛参与恶性淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、骨肉瘤、肺癌和神经母细胞瘤等实体肿瘤的临床治疗［1］。DOX 主要通过嵌入DNA 和抑制拓扑异构酶Ⅱ发挥抗肿瘤作用，但DOX 的低选择性，同样能够引起正常组织的凋亡或坏死，涉及大脑、心脏、肝脏和肾脏等多个脏器引起毒性损伤［2］。临床研究发现，DOX 致心脏毒性具有剂量依赖性，当DOX 浓度分别达到400、500、550 mg/m2时，心力衰竭发生率与累积剂量呈正相关增加至5%、16%和26%［3］，最终导致进行性心力衰竭和不可逆的心功能不全［4］。目前研究认为，DOX 致心脏毒性与氧化应激、炎症反应、线粒体损伤、Ca2+稳态失调、凋亡、和自噬等机制相关［5］。本文通过对DOX 的毒性机制及中药防治DOX 心脏毒性的作用研究两个方面进行综述，以期为DOX 的临床应用提供参考。

1 阿霉素致心脏毒性的分子机制

1.1 氧化应激反应和炎症反应

氧化应激是体内活性氧（ROS）与抗氧化作用失衡的一种状态，当机体倾向于氧化反应时，可导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生超氧阴离子（）、羟自由基（·OH）等氧化中间产物［6］。在正常情况下，活性氧生成的主要场所在线粒体，线粒体中的ROS 酶可以将DOX 的醌部分转化为半醌形式，半醌形式的DOX 容易与氧分子（O2）反应生成超氧阴离子（），与超氧化物歧化酶（SOD）结合后，形成相对稳定和低毒的过氧化氢（H2O2），接着产生高度活性的·OH。……