SREBP1 在乙肝病毒感染相关性肝细胞癌中表达意义的探讨
2023-08-21邓慧孜
邓慧孜,郑 晶,翁 阳,魏 尚
(海南医学院第一附属医院病理科,海南 海口 570100)
原发性肝癌是全球恶性肿瘤最常见的类型之一,在所有癌症中发病率居第6 位、死亡率居第3位[1]。在原发性肝癌的所有病理组织学类型中,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最主要的类型,占其中75%~85%[2],更是原发性肝癌中的研究重点。在我国,肝细胞癌主要的致病危险因素包括慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus ,HBV)感染与黄曲霉毒素暴露[3]。慢性乙型肝炎病毒长期感染人体后,使肝细胞处于慢性炎症刺激状态,损害肝脏的脂质合成、代谢及储藏功能。当肝脏调节脂质的功能受损后,肝细胞内脂质代谢异常,促进正常肝细胞转变为肝纤维化及肝癌[4]。
近年来,许多研究证明当细胞肿瘤变时,体内三大营养物质发生代谢重编程[5,6],特别是以脂质从头合成(de novo lipogenesis,DNL)为主要特征[7-9]。脂质从头合成在恶性肿瘤发生、发展过程中占据非常重要地位[10]。固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element binding proteins 1,SREBP1)是人体内调控脂质合成代谢的重要核转录因子,可调控整个脂质从头合成途径中限速酶基因转录与表达[5,11-13],导致脂质合成异常增多,从而为肿瘤细胞无限快速生长提供重要的原料与能量。近年来多项研究指出,SREBP1 在多种肿瘤中表达上调,例如脑胶质瘤、乳腺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、前列腺癌、肝癌等,并且很大程度影响着肿瘤各种恶性生物学行为的转化[14]。
在我国乙肝病毒感染相关性肝细胞癌非常常见,且慢性乙型肝炎病毒感染及SREBP1 表达上调均能影响肝细胞脂质代谢并促进肿瘤的发生和进展,但目前关于SREBP1 表达与乙肝病毒感染相关性肝细胞癌的病毒DNA 水平等临床病理特征的相关性研究报道却较少。……
