安 然，刘奉云，赵启亮，蔡文欣，孙宏源，陈明虎，常 力，尹延重，刘 凯，张慧琪，刘 旻

（1.天津中医药大学第一附属医院感染疾病科，天津 300193；2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300193；3.天津中医药大学，天津 301617）

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，P.aeruginosa，PA）是医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎的常见致病菌［1，2］。PA 具有易定植、易变异、多耐药的特点，其耐药机制复杂［3］，容易产生超级细菌，造成难以治疗的感染。有研究表明耐药PA 感染比不耐药PA 感染患者死亡风险增加24%，多重耐药PA 感染者比敏感PA 感染者住院死亡风险增加2 倍以上［4］。广泛耐药PA（Extensively drug-resistant PA，XDR-PA）是临床常见的PA 耐药类型，其导致的肺炎病情重、病程长、病死率高，抗生素选择严重受限，为临床治疗带来极大困难，加重了社会经济负担。构建XDR-PA 肺炎动物模型是研究其耐药机制、测试新型抗生素临床疗效的重要环节。本研究拟在前期预实验基础上，进一步比较不同菌量（低、中、高）所致肺炎大鼠肺部病理学特征，最后确立最佳的XDR-PA 肺炎模型。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 雄性SPF 级SD 大鼠，体重（160±10）g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK（京）2019-0008。所有动物适应性饲养5 d，饲养条件：室内温度（24±1）℃、相对湿度55%±10%和12 h 明暗循环。

1.1.2 主要试剂与仪器 XDR - PA 菌株（210608091）来源于临床痰液标本，由天津中医药大学第一附属医院检验科微生物实验室分离、纯化，使用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱法（Vitek MS 系统，bioMérieux）鉴定该菌株为铜绿假单胞菌，利用viteck2-compact（bioMérieux）全自动细菌鉴定药敏分析仪进行药敏测定。将菌株送往北京美……