段秋华，胡莉钧，戴李宸，于静萍,2#

1南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科，江苏 常州 213003

2上海中医药大学附属曙光医院放疗科，上海 201203

女性乳腺癌已经超过肺癌，成为全球发病率第一的恶性肿瘤[1]。近年来，采取针对乳腺癌分子分型的多模式治疗策略显著提高了患者的生存率和生活质量，但对于乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）突变等难治性乳腺癌的疗效仍具有局限性[2]。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]抑制剂作为靶向DNA 损伤的新型抗肿瘤药物，通过与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化态竞争性结合PARP 的活性位点，不仅抑制PARP 活性，还参与PARP1-DNA 捕获，并凭借与BRCA突变在DNA 损伤修复途径中的合成致死作用，为携带BRCA突变的乳腺癌患者提供了新的治疗方向[3]。2018年PARP 抑制剂奥拉帕尼（olaparib）、他拉唑帕尼（talazoparib）被美国食品药品管理局（FDA）批准用于BRCA胚系突变（germline BRCA mutation，gBRCAm）的晚期乳腺癌患者。而后研究者们不断扩大PARP 抑制剂的适用范围，试图将其应用于早期乳腺癌患者以及同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）突变甚至无突变的乳腺癌患者。另一方面，随着临床PARP 抑制剂的广泛应用，耐药问题逐渐凸显，学者们试图采用PARP 抑制剂联合治疗方案来解决这一难题，陆续开展了多个临床试验并获得了阶段性的研究成果。本文综述PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的临床研究进展及亟待解决的问题。

1 PARP 抑制剂单药治疗乳腺癌的临床研究进展

1.1 PARP 抑制剂单药治疗晚期乳腺癌

OlympiAD 研究是一项Ⅲ期多中心、随机对照的临床研究，主要针对携带gBRCAm和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性的转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，mBC）患者。……