有氧糖酵解相关酶在子宫内膜癌中的研究进展△
2023-08-06康燕刘会玲
康燕,刘会玲
1甘肃中医药大学第一临床医学院,兰州 730000
2甘肃省人民医院妇科,兰州 730000
子宫内膜癌是女性常见的三大恶性肿瘤之一,随着生活水平的提高,近年来子宫内膜癌的发病率呈上升趋势[1]。目前随着医疗水平的进步,早期子宫内膜癌的治疗逐渐成熟和规范,但仍有5%~25%的子宫内膜癌发现时已进展至晚期,临床治疗十分棘手[2]。因此,如何有效治疗子宫内膜癌成为研究热点。研究发现,有氧糖酵解相关酶在子宫内膜癌中异常高表达,有氧糖酵解与多种因素相互作用,共同促进肿瘤的发生发展,靶向作用于有氧糖酵解可能成为治疗肿瘤的重要方法。本文就有氧糖酵解相关酶在子宫内膜癌中的研究进展进行综述。
1 有氧糖酵解相关酶
1.1 己糖激酶(hexokinase,HK)
葡萄糖在细胞内首先被磷酸化生成葡萄糖-6-磷酸(glucose-6-phosphate,G6P),在此过程中HK作为有氧糖酵解的关键酶发挥了重要作用。目前存在4 种不同的HK 异构体,分别为HK-Ⅰ、HK-Ⅱ、HK-Ⅲ和HK-Ⅳ[3]。与HK-Ⅰ不同,HK-Ⅱ的2 个结构域均具有催化活性,更具催化优势,并且酶促反应不受其产物的负反馈抑制;HK-Ⅲ仅在肝脏组织、肠组织的细胞质中微量表达;HK-Ⅳ主要在糖原合成中发挥葡萄糖激酶的作用,主要存在于肝脏组织的细胞质中[4]。在肿瘤细胞中,葡萄糖定位于线粒体外膜,并与线粒体电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion-selective channel,VDAC)连接,形成HK-Ⅱ/VDAC 复合物,在此过程中消耗1 分子腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP),生成G6P 进入有氧糖酵解途径为肿瘤细胞提供能量[5]。研究发现,HK-Ⅱ在正常组织中几乎不表达,而在肝癌[6]、肾癌[7]、乳腺癌[8]等恶性肿瘤组织中高表达。……
