吴益佳，李丽波，詹今越

作者单位： 323050 浙江省丽水，丽水市人民医院

大肠埃希菌是最常见的肠杆菌科细菌之一，可以无害地定植于人体肠道或引起肠道或肠外感染，包括严重的侵袭性疾病，如菌血症和败血症[1]。作为最常见的革兰阴性细菌病原体，大肠埃希菌也是血液感染、医院感染和经直肠超声引导前列腺活检后感染并发症的主要原因，发病率和死亡率较高[2-3]。本研究探讨丽水市某三级医院2017-2022 年连续6 年血培养出的大肠埃希菌的耐药菌情况，为临床合理使用抗菌药物提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年1 月至2022 年12 月在丽水市人民医院住院，且大肠埃希菌血流感染的951 例患者临床资料，其中男513 例，女438 例；年龄13 ～91 岁，平均（54.2±17.2）岁。患者分布于23 个不同科室，主要分布于重症医学科（151 例），肝胆胰外科（115）及血液科（114 例）。本研究经丽水市人民医院科研伦理委员会审批通过。

1.2 样本采集与培养 静脉穿刺点选定后，去除血培养瓶的塑料瓶帽，切勿打开金属封口环和胶塞，使用75%乙醇消毒，自然干燥60 s。穿刺点皮肤消毒：（1）75%乙醇擦拭静脉穿刺部位，待干30 s以上。（2）1%碘伏作用60 s，从穿刺点向外消毒，消毒区域直径达3 cm 以上。（3）碘伏消毒过的区域进行脱碘，对碘过敏的患者，在第一步基础上再用75%乙醇消毒60 s，待酒精挥发干燥后采血。采样完成后2 h 内送微生物实验室进行细菌培养。细菌的培养、鉴定及药敏试验使用法国VITEK-2 Compact 全自动微生物分析仪及细菌药敏测试条，药敏试验中的头孢呋辛、头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦使用使用纸片法，其余药物使用MIC 法，药敏结果的判读标准参照美国临床和实验标准协会（CLSI）进行。质控菌株采用国家卫健委生物制品鉴定所生产的大肠埃希ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213、流感嗜血杆菌ATCC49247。按照《全国临床检验操作规程》要求进行实验操作质量控制，使用以上质控菌株进入仪器，和标本同步进行鉴定和药敏试验质控控制。对同一患者同次住院的重复菌株取第1次培养阳性的菌株纳入统计。

1.3 统计方法 采用WHONET5.6 软件进行药敏数据分析，计数资料比较采用2检验。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2017-2022 年血培养大肠埃希菌的阳性率

连续6 年血培养送检数量在逐年的增加，检出大肠埃希菌951 株，检出率为0.95%，见表1。

表1 2017-2022 年连续6 年血培养检出大肠埃希菌分布情况

2.2 产超广谱 -内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌检出情况 ESBLs 大肠埃希菌的检出率从2017 年的47.62%，下降到2022 年36.57%，6 年的平均检出率为41.22%，检出率呈逐年下降趋势（2=9.361，P ＜0.05），见表2。ESBLs 大肠埃希菌检出392 株，主要分布于：重症医学科（68 例），肝胆胰外科（46 例），血液科（48 例）及消化内科（40 例）。

表2 2017-2022 年连续6 年血培养检出大肠埃希菌ESBL检出情况

2.3 大肠埃希菌耐药情况 大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦、替加环素两种抗菌药物的耐药率均为0.00%。大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢呋辛、头孢吡肟及阿米卡星等抗菌药物的耐药率在2017-2019 年较高，2020-2022 年呈现一定的下降趋势；对碳青霉烯类抗菌药物整体耐药率较低，对亚胺培南、美罗培南的耐药率为1.37%，对厄它培南的耐药率为0.74%；对其他抗菌药物的耐药率呈现一定的稳定性，见表3。

表3 2017-2022 年连续6 年大肠埃希菌对抗菌药物耐药情况 %

3 讨论

大肠埃希菌是一种重要的肠杆菌科细菌，它是体内正常菌群，当机体免疫力低下或是免疫屏障遭到破坏时，被认为是条件致病菌之一。2007 年，欧洲因抗生素大肠埃希菌感染而导致住院时间过长的总成本估计为1 810 万欧元[4]。根据美国的一份医疗安全网络报告显示，美国医疗相关感染中有15%是由大肠埃希菌引起的[5]。相关研究发现大肠埃希菌占所有菌血症的27%，占医院获得性菌血症的18%，占社区获得性菌血症的32%，估计病死率为12%[6]。尿路感染是细菌性血流感染发作的主要来源。

本研究结果发现，2017-2022 年大肠埃希菌ESBLs 阳性率呈现一定的下降趋势，6 年的平均检出率为41.22%，与赵顺金等[7]的42.4%类似，低于张密等[8]的53.8%。同样有报道称，产ESBLs 的大肠埃希菌检出率有下降的趋势[9]，但这可能与CLSI 修改折点后，导致部分医院对大肠埃希菌ESBLs 不作检测和报告有关。Nivesvivat 等[10]报道称，给予严格抗菌药物使用、加强手卫生及接触性隔离等措施后，产ESBLs 大肠埃希菌引起的血流感染出现下降。

本研究结果发现，大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦、替加环素两种抗菌药物的耐药率均为0.00%。有研究发现血培养出的大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率在2.5%～15.9%，对替加环素的耐药率为0.0%～0.3%[8，11-12]。这说明在本院无论大肠埃希菌是否产ESBLs，上述两种抗菌药物均对其有较强的抗菌活性。

本研究结果发现，大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物整体耐药率较低，对亚胺培南、美罗培南的耐药率为1.37%，对厄它培南的耐药率为0.74%。有研究表明，大肠埃希菌耐碳青霉烯耐药的检出率为1.2%[13]，血液病患者血流感染检出的大肠埃希菌对美罗培南整体耐药率在5%左右[14]。大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、亚胺培南和美罗培南均具有高度敏感性。产ESBLs 的大肠埃希菌对碳青霉烯类药物，如美罗培南、亚胺培南等，仍具有活性，被认为是治疗产ESBLs 大肠埃希菌引起的血液感染的首选药物。

Otter 等[15]研究发现血流感染检出的大肠埃希菌，有47%的菌株对环丙沙星耐药，37%对第三代头孢菌素耐药，22%对庆大霉素耐药，本研究结果与之一致，并且其对喹诺酮类抗菌药物耐药率保持稳定。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明 吴益佳：采集数据、分析/解释数据、文章撰写、论文修改；李丽波：专业指导、统计分析、获取研究经费、行政、技术或材料支持、指导、支持性贡献；詹今越：采集数据；李莎莎：核对文献