苏佩华 综述,宋枚芳,赵彩彦 审校

尽管随着乙肝疫苗的普及和母婴阻断水平的提高HBV感染率呈下降趋势,但目前全球CHB负担仍较重,WHO估算全球慢性HBV感染者约有2.57亿。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与遗传环境应急等相关因素相关的以肝脏脂肪沉积、肝小叶内炎症与窦周纤维化为特点的临床病理综合征,胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)、氧化应激(Oxidative stress,OS)是其发生的核心机制,其疾病谱包括单纯的肝脂肪变性(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及其相关肝纤维化和肝硬化。随着肥胖和2型糖尿病的流行,NAFLD的患病人数逐渐增多,其全球发病率约25%。在CHB患者中,合并NAFLD的患者也越来越多。CHB患者中肝脏脂肪变性的患病率已上升至25%至30%[1]。慢性HBV感染和NAFLD均是导致肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的病因,CHB合并NAFLD可能增加HCC的发生风险,本文就其相关研究进展做一综述。

1 CHB对HCC发生的影响

1.1 HBV基因突变 HBV基因突变可以改变病毒的生物学行为和致病性,促进肝细胞癌变。慢性感染、HBV基因组的特殊结构、核苷(酸)类似物(NAs)广泛、长期和不规范的应用,以及宿主免疫应激均可导致HBV基因的相关突变。HBV中的YMDD突变,又称M204V/I突变,是由YMDD基序中的缬氨酸或异亮氨酸替代蛋氨酸引起的,分别称为YVDD或YIDD变异。既往认为拉米夫定是YMDD突变的主要原因。近年来,在没有接受过抗病毒药物治疗的CHB患者中也检测到自发的YMDD突变。HBV基因主要为B型和C型,自发性YMDD突变更可能发生在C型菌株中,感染C型菌株的患者发生YMDD突变可能会增加HCC发生风险[2]。另外,HBV基本核心启动子(basic core promoter,BCP)区的A1762T和G1764A双突变与基因B或C型携带者HCC的发生密切相关[3]。……