邱丽瑛,王迎春

随着肥胖和代谢综合征(MS)的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率逐渐上升,已成为我国最常见的慢性肝病[1]。NAFLD发病机制是基于“二次打击”假说而提出的“多重打击”假说[2]。近些年,有新的观点认为肠道菌群(intestinal microecology,IM)与NAFLD密切相关。在动物模型研究发现,肠道微生态失衡可以导致肝脏脂肪变性、炎症、甚至肝纤维化等。根据肠-肝轴理论,肠道微生态平衡被破坏时,有害的肠道细菌及其代谢产物能够通过门脉系统进入肝脏,造成机体免疫应答和炎症反应,进而导致NAFLD的发生和发展[3]。

1 肠道微生态影响NAFLD发生的机制

肠道微生物群是人体重要的“器官”,受到多种因素的影响,包括遗传、生活方式、分娩方式、饮食、活动等。肠道微生物群不仅包括肠道细菌,还包括病毒、真菌、少量古细菌和原虫,其中以细菌占大多数。相比IM,肠道病毒在人体多个系统中的作用方式还未形成明确的共识。目前,真菌中已有布拉酵母菌被用于一些疾病的临床治疗[4,5],但研究仍较少,处于探索阶段,因此我们下面重点介绍IM。目前,检测IM的技术包括16Sr核糖体RNA基因测序、DNA全基因组测序、蛋白质组学、基因组学、代谢组学和液相色谱法等[6]。人类胃肠道中共包括4644种细菌,编码1.71亿个基因。我们发现健康成年人IM主要包括厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门。大多数NAFLD/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者粪便厚壁菌门数量增加,而拟杆菌门数量减少[7]。当肠道微生态结构和功能异常时,可能会影响肝脏代谢,进而促进相关疾病的发生。……