李秋林,范 骏

(南昌大学第二附属医院急诊科,南昌 330006)

脓毒症是宿主抗感染反应失调引起的严重多器官功能障碍性综合征[1]。其发病率和病死率高[2],病理生理机制不明确,临床缺乏特效药物,持续受到研究者关注。经典免疫抑制靶点如:程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)的发现及相关免疫抑制剂的研发,为疾病治疗提供了新选择[3]。但在临床实践中发现,现有的免疫抑制剂适用范围受限,且存在免疫相关不良事件,因此对新的免疫抑制受体的研究成为热点。T细胞免疫球蛋白与ITIM结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)作为新发现的免疫抑制受体,可与抗原提呈细胞表达的CD155相互作用,下调部分免疫细胞功能,在免疫网络中发挥重要调节作用。本文就TIGIT的结构与表达及其对免疫细胞、脓毒症预后的影响做一综述,以期为后期研究提供参考。

1 TIGIT与配体的结构和表达

TIGIT(又称Vstm3、WUCAM、VSIG9)是PVR免疫球蛋白家族成员之一[4],其基因位于人类染色体3ql3.31区域。TIGIT主要表达于NK细胞、T细胞、调节性T细胞(Tregs)等[5]。TIGIT由胞外免疫球蛋白可变区(IgV)、Ⅰ型跨膜区以及含一个免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和一个免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)样基序的胞质尾部构成[6]。TIGIT胞质尾部磷酸化后与其配体结合启动抑制性级联信号反应,从而下调效应T细胞和NK细胞的功能[7]。

CD155(又称Necl-5、PVR或脊髓灰质炎病毒受体)是TIGIT的主要配体,主要表达于树突状细胞(DC)、T细胞、B细胞和巨噬细胞[8],在非造血组织如肾脏、神经系统和肠道上也有表达[9]。TIGIT与CD155结合通过下调T细胞和自然杀伤细胞(NK)功能发挥免疫抑制作用。……