高佩琦,胡姬婷,许朝颖

(郑州大学附属洛阳中心医院 儿科,河南 洛阳 471000)

川崎病是以血管炎为主要病变的发热出疹性疾病,多发生于5岁以下儿童,男性多于女性,冠状动脉病变是最主要的心血管并发症,包括冠脉扩张、冠脉瘤等,若治疗不及时,会造成患儿心脏性猝死,是早发心血管不良事件的危险因素,因此对川崎病患儿冠状动脉病变早期评估具有重要意义[1-2]。可溶性单核巨噬细胞血红蛋白清道夫受体(soluble hemoglobin-haptoglobin scavenger receptor,sCD163)是富含半胱氨酸的清道夫受体(scavenger receptor cystein-rich,SRCR)超家族的成员,具有抗炎、抗氧化作用,与冠脉狭窄病变程度有关,可反映动脉粥样硬化程度[3]。肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,经过蛋白酶水解成可溶性TWEAK(soluble TWEAK,sTWEAK),参与炎症反应、血管生成等多种生理过程[4]。研究显示,血液透析合并心血管疾病患者体内sCD163/sTWEAK比值升高,并且与动脉粥样硬化风险因素相关[5]。sCD163、sTWEAK在川崎病患儿中表达情况尚不清楚,本研究采用酶联免疫吸附测定法检测川崎病患儿血清sCD163、sTWEAK水平,并探讨sCD163/sTWEAK比值与冠状动脉病变程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2019年6月至2022年10月郑州大学附属洛阳中心医院收治的220例川崎病患儿作为观察对象,其中男135例,女85例,年龄2～5岁,平均(3.06±0.75)岁。根据冠状动脉Z值[6]分为冠状动脉正常组172例,冠状动脉病变组48例,其中小冠状动脉瘤(small coronary artery aneurysms,SCAAs)(2.5

1.2 试剂与仪器人sCD163酶联免疫吸附测定试剂盒购自美国R&D公司,人sTWEAK酶联免疫吸附测定试剂盒购自eBioscience公司。多功能酶标仪购自美国赛默飞公司。

1.3 研究方法

1.3.1标本采集与处理 血清样品:所有患儿在治疗前及对照组儿童在体检当日抽取空腹静脉血4 mL,室温静置30 min,2 000 r·min-1离心15 min,收集上清液,-80 ℃冰箱保存。

1.3.2血清sCD163、sTWEAK水平检测 采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测血清sCD163、sTWEAK水平,操作步骤严格按照试剂盒说明书进行操作,并计算sCD163/sTWEAK比值。

1.3.3其他资料收集 收集一般资料、入院时血常规及血清指标,如白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞比值、血小板(platelets,PLT)及血清谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)、白蛋白(albumin,ALB)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme MB,CK-MB)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等指标。

1.3.4超声心动图检查 用飞利浦Epic5超声诊断仪检查患儿冠状动脉,观察冠状动脉有无扩张,测量左冠状动脉主干(left coronary artery,LCA)和左前降支(left anterior descending,LAD)和右冠状动脉近段(right coronary artery,RCA),根据儿童身高、体重计算体表面积及冠状动脉Z值[8]。

2 结果

2.1 两组一般资料和实验室指标比较对照组、冠状动脉正常组与冠状动脉病变组患儿之间WBC、ALB水平及冠状动脉内径比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组、冠状动脉正常组与冠状动脉病变组患儿年龄、性别、中性粒细胞比值、GOT、CK-MB水平差异无统计学意义(P>0.05),冠状动脉正常组与冠状动脉病变组之间PLT、CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 冠状动脉正常组与冠状动脉病变组患儿一般资料和实验室指标

2.2 3组患儿血清sCD163、sTWEAK表达水平、sCD163/sTWEAK比值比较与对照组比较,冠状动脉正常组与冠状动脉病变组患儿血清sCD163、sTWEAK水平、sCD163/sTWEAK比值升高(P<0.05);与冠状动脉正常组患儿比较,冠状动脉病变组患儿血清sCD163、sTWEAK水平、sCD163/sTWEAK比值升高(P<0.05)。见表2。

表2 3组患儿血清sCD163、sTWEAK表达水平、sCD163/sTWEAK比值比较

2.3 不同严重程度冠状动脉病变患儿血清sCD163、sTWEAK表达水平、sCD163/sTWEAK比值比较与SCAAs组比较,LCAAs组与GCAAs组患儿血清sCD163、sTWEAK水平、sCD163/sTWEAK比值升高(P<0.05);与LCAAs组比较,GCAAs组患儿血清sCD163、sTWEAK水平、sCD163/sTWEAK比值升高(P<0.05)。见表3。

表3 不同严重程度冠状动脉病变患儿血清sCD163、sTWEAK表达水平、sCD163/sTWEAK比值比较

2.4 冠状动脉病变组患儿sCD163/sTWEAK比值与冠状动脉Z值的相关性相关性分析结果显示,冠状动脉病变组患儿sCD163/sTWEAK比值与冠状动脉Z值呈正相关性(r=0.624,P<0.001)。

3 讨论

川崎病是一种发生于儿童的全身血管炎性疾病,临床常以急性发热出疹为最初表现,川崎病属于自身免疫性疾病,可引起冠状动脉受损,包括冠状动脉扩张、冠状动脉瘤形成、冠状动脉狭窄和闭塞等,是儿童获得性心血管疾病的主要原因之一,因此在疾病早期诊断冠状动脉病变发生,并及时给予干预治疗具有重要意义[9-10]。

CD163是巨噬细胞特异性Ⅰ型跨膜蛋白,其分子量为130 kD,具有血红蛋白清除作用和免疫调节作用,机体免疫系统受损时,CD163以可溶性形式存在,可反映单核巨噬细胞活化状态,可溶性CD163可识别并与血红蛋白结合珠蛋白形成复合体,而发挥强大的抗炎、抗氧化作用[11]。研究表明,可溶性CD163在冠状动脉粥样硬化、心房颤动等心血管疾病中水平升高,对于疾病诊断具有重要临床意义[12-13]。研究显示,急性冠脉综合征患者血清可溶性CD163水平升高,并且与心肌梗死、冠脉病变加重有一定相关性[14]。王磊等[15]研究表明,心房颤动患者血清可溶性CD163水平升高,且与炎症因子IL-6、CRP呈正相关,可反映患者病情。

sTWEAK是肿瘤坏死因子超家族中的新成员,为Ⅱ型膜蛋白,广泛表达于多种组织与细胞中,通过介导调节炎症反应、血管生成等过程,参与炎症疾病、自身免疫性疾病等发生发展[16-17]。sTWEAK可表达于心肌细胞、内皮细胞和平滑肌细胞,可通过核转录因子等通路激活多种炎症因子,促进动脉粥样硬化的发展,研究显示,sTWEAK在心肌重构、动脉粥样硬化的进程中发挥重要作用[18]。田祥全等[19]研究表明,冠心病患者血清sTWEAK水平升高,与冠状动脉病变程度有关。另有研究表明,在急性ST段抬高型心肌梗死患者血清中sTWEAK水平显著升高,且是急性ST段抬高型心肌梗死的危险因素,高水平sTWEAK患者心血管不良事件发生率均高于低水平患者[20]。本研究结果显示,与对照组比较,冠状动脉正常组与冠状动脉病变组患儿血清sCD163、sTWEAK水平、sCD163/sTWEAK比值升高,且冠状动脉病变组患儿血清sCD163、sTWEAK水平、sCD163/sTWEAK比值高于冠状动脉正常组患儿,且随着冠状动脉病变严重程度而升高,提示sCD163、sTWEAK水平与川崎病冠状动脉病变的发生有关。有研究表明,在外周动脉疾病患者中,高比值的sCD163/sTWEAK与患者远期心血管病死亡率有关[21],表明sCD163/sTWEAK比值变化可提示冠状动脉病变。已有研究显示,TWEAK与CD163之间存在蛋白相互作用,推测其可能的原因为表达CD163的巨噬细胞可识别并内吞sTWEAK,使sTWEAK表达相对减少,巨噬细胞表达CD163增加的同时,血液中sCD163水平增加,最终使sCD163/sTWEAK比值增加。

本研究还发现冠状动脉病变患儿sCD163/sTWEAK比值较冠状动脉正常患儿升高,提示sCD163/sTWEAK比值升高与川崎病患儿冠状动脉病变相关,与先前报道类似,进一步分析发现,冠状动脉病变组患儿血清sCD163/sTWEAK比值与冠状动脉Z值呈正相关性,表明sCD163/sTWEAK比值可反映冠状动脉病变严重程度,有研究显示,肺动脉高压患者血清sTWEAK/sCD163比值降低,可反映肺动脉高压的严重程度[22]。本研究结果提示sCD163/sTWEAK比值可能作为评价冠状动脉病变的标志,提示sCD163/sTWEAK比值对川崎病患儿发生冠状动脉病变具有一定诊断价值,有一定临床应用意义。

综上,川崎病合并冠状动脉病变患儿血清sCD163/sTWEAK比值升高,与冠状动脉病变程度有关,可能作为诊断川崎病患儿发生冠状动脉病变的标志物。但由于本研究临床样本数据少,仍需扩大样本作进一步研究。