黄敏慧, 曾晔, 张迎春, 李彩多, 吴建伟, 陈峥宏, 王涛*

(1.贵州医科大学 基础医学院, 贵州 贵阳 550025; 2.贵州省普通高等学校病原生物学特色重点实验室, 贵州 贵阳 550025)

由于抗菌药物的不规范使用,微生物耐药性已成为当今威胁公共卫生健康的重要挑战之一[1]。据预测,如果不加以控制,到2050年因微生物耐药导致的死亡人数每年可多达1 000万人[2-3]。研究表明,目前新开发的抗菌药临床效果并不显著,不足以应对当前微生物耐药性的挑战[4-5],因此寻找新型抗微生物药物或治疗方法已迫在眉睫。抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)是生物体抵御外界病原体感染的小分子功能多肽,由于其具有抗细菌、真菌以及病毒等广谱的生物学活性且不易产生耐药等特点引起了广泛关注[6-8]。家蝇抗真菌肽-1A(Muscadomesticaantifungal peptide-1A,MAF-1A)是家蝇幼虫特有AMPs,本课题组前期研究表明其对白念珠菌(Candidaalbicans,C.albicans)等真菌、病毒和肿瘤细胞均具有抑制活性,但与传统抗菌药物相比MAF-1A存在抗菌活性相对不高的弱点,限制了其临床应用[9-11]。目前,以天然活性AMPs为模板进行结构优化是获得高抗菌活性衍生肽的主要策略[12-13]。研究还发现,将AMPs与临床常用抗菌药物联用不但能提高抗菌效果,还可以减少抗菌药物的用量,对降低微生物耐药率有重要意义,但AMPs与传统药物的联合抗菌作用研究主要集中在抗细菌活性方面,对于抗真菌作用的研究鲜见报道[14-16]。本研究通过对MAF-1A的氨基酸分子进行替换、获得衍生肽AMPs-Mt6,分析其对C.albicans以及多种革兰阳性菌(gram-positive bacteria,G+)和革兰阴性菌(gram-negative bacteria,G-)的抗菌活性;并将AMPs-Mt6与4种临床常用抗真菌药物分别进行联合抗菌试验,检测AMPs-Mt6联合不同抗真菌药对C.albicans的体外抑菌效果,为开发新型抗菌药物及疗法提供一定的理论和实验基础。……