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黄精调控ATR/Chk1 通路干预自然衰老大鼠血管老化的作用研究

2023-07-13石永芳冯静月梁梅肖珍秦臻贵州医科大学贵州贵阳550025

中药新药与临床药理 2023年6期
关键词:氧化应激剂量

石永芳,冯静月,梁梅,肖珍,秦臻(贵州医科大学,贵州 贵阳 550025)

血管老化是指随着年龄增长而出现血管结构及功能的退行性变化,它所引起的心脑血管疾病是我国老年人群死亡的主要原因之一[1-3]。随着我国社会老龄化程度的加深,针对血管老化的干预已迫在眉睫。近年研究[4-6]表明,血管老化与氧化应激、端粒及端粒酶功能低下、内皮祖细胞减少、细胞衰老等多种因素有关。本课题组前期研究[7-9]表明,中药黄精可有效降低衰老大鼠的氧化应激水平,促进其内皮祖细胞的数量和功能,提高细胞端粒酶活性,这与抑制细胞衰老的关键环节——DNA 损伤检测点ATM 与Rad3 相关蛋白激酶(ATR)/细胞周期检测点激酶1(Chk1)通路的活化密切相关。由于黄精对血管老化的多种相关因素均有调节作用,故推测其可能具有干预血管老化的作用。因此,本研究拟观察黄精对自然衰老模型大鼠老化血管管壁结构及功能的影响,并基于ATR/Chk1 信号通路探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物 2 月龄雄性SD 大鼠10 只,SPF 级,体质量(247±13)g;18 月龄雄性SD 大鼠40 只,SPF 级,体质量(583±17)g。上述动物均购自长沙市天勤生物技术有限公司,实验动物生产许可证号:SCXK(湘)2019-0014,动物质量合格证号:430726210100278028。本实验经贵州医科大学实验动物伦理委员会批准,批文号:1800014。

1.2 药物及试剂 黄精,购自贵州威宁天露生物科技开发有限公司,批号:01137009,经贵州医科大学药学院龙庆德教授鉴定为正品。黄精水煎液制备:按每克生药加饮用水6 mL,浸泡30 min 后煮沸,文火慢煎40 min,趁热过滤;……

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