杨阳

肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一,也是发病率与死亡率排名第一的恶性肿瘤［1］。调查数据显示,我国每年新发肺癌患者近80 万人,而死亡患者数量＞60 万人［2］。肺癌的科学治疗对于患者健康安全都有非常重要的意义。小细胞肺癌是肺癌的一种,具有病情进展快、预后差等特点。本文选取2019 年3 月～2020 年2 月本院收治的小细胞肺癌患者34 例作为研究对象,通过回顾安罗替尼的临床三线治疗情况,分析总结其实际应用中的安全性和有效性。详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月～2020 年2 月本院收治的小细胞肺癌患者34 例作为研究对象,其中男20 例,女14 例；年龄45～76 岁,平均年龄(58.24±6.62)岁。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 患者均经细胞学或病理学诊断确认为小细胞肺癌；患者经二线化疗后,东部肿瘤协作组(ECOG)动态评分＜2 分,疾病进展,进入三线治疗；患者的临床资料完整,且意识清晰、精神正常、理解与表达能力正常,自愿参与本次实验研究。

1.2.2 排除标准 未确诊恶性肿瘤的患者；非小细胞肺癌患者；合并出血或潜在出血风险的患者；合并其他严重伴随疾病的患者。

1.3 方法 所有患者均接受安罗替尼三线治疗。口服盐酸安罗替尼胶囊(商品名：福可维,江苏正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20180004,规格：12 mg),给药剂量为1 次/d,12 mg/次。连续给药14 d 后,停药7 d,将21 d 作为1 个用药周期。每2个周期进行1次疗效评估。

1.4 观察指标及判定标准 比较患者治疗前后的NSE水平、KPS 评分、体重,分析患者的临床治疗效果、生存情况以及治疗期间的不良反应发生情况。

1.4.1 NSE 水平、KPS 评分、体重 NSE 的检测采用化学发光法,其正常参考范围为0～17.5 μg/L,其检测水平越高,患者的TNM 分期越高、预后越差。应用KPS评分及体重变化评估患者生存质量,KPS 评分的变化程度≤10 分,体重变化程度≤1 kg,提示患者的生存质量稳定；KPS 评分升高程度＞10 分,体重增加程度＞1 kg,提示患者的生存质量显著改善；而KPS 评分下降程度＞10 分,体重下降程度＞1 kg,则提示患者的生存质量明显降低。

1.4.2 临床治疗效果 参照RECIST1.1 标准进行评价［3］,其中患者靶病灶完全或基本消失,病理淋巴结的短径缩短到10 mm 以下的情况记为完全缓解(CR)；患者的靶病灶长径之和比基线水平＞30%的情况记为部分缓解(PR)；患者的靶病灶直径之和相对增加量＞20%的情况记为疾病进展(PD)；患者的靶病灶改变程度介于PR 与PD 之间的情况记为病情稳定(SD)。ORR=(CR+PR)/总例数×100%；DCR=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4.3 生存情况 以2021 年2 月为末次随访期限,对患者的OS 及PFS 进行调查和统计。

1.4.4 不良反应发生情况 统计患者治疗期间的不良反应发生情况,按照美国国立癌症研究所制定的常见毒性反应评价标准对其进行分级,分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后相关评价指标比较 患者治疗后NSE(23.87±3.14)μg/L 显著低于治疗前的(37.28±4.23)μg/L,差异有统计学意义(P＜0.05)；患者治疗后KPS 评分为(65.18±5.51)分、体重为(54.29±4.20)kg,与治疗前的(66.38±5.22)分、(55.11±4.98)kg 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 患者治疗前后相关评价指标比较(,n=34)

表1 患者治疗前后相关评价指标比较(,n=34)

注：与治疗前比较,aP＜0.05

2.2 患者治疗效果及生存情况分析 34 例患者经治疗后,CR 0 例,PR 2 例,SD 22 例,PD 10 例,ORR 为5.88%(2/34),DCR 为70.59%(24/34)。经随访,患者的PFS 为3.37～4.68 个月,中位PFS 为4.36 个月；OS 为6.40～8.42 个月,中位OS 为7.33 个月。

2.3 患者治疗期间不良反应发生情况分析 34 例患者治疗期间出现不同程度的蛋白尿、腹泻、浑身乏力、高血压、皮疹、肝功能异常、贫血等不良反应,其中,分级在Ⅲ～Ⅳ级之间的有1 例腹泻、1 例贫血和2 例高血压,发生率为11.76%。见表2。

表2 患者治疗期间不良反应发生情况分析［n(%),n=34］

3 讨论

小细胞肺癌是起源于支气管黏膜或腺体的一种肺癌,在所有肺癌患者中的占比约为15%［4］,其不仅自然病程短、进展快,早期即可发生转移,且复发率高,预后效果差［5］,关于小细胞肺癌的治疗一直是临床研究重点。有研究发现,小细胞肺癌对早期放化疗有较高的敏感性［6］,但是一旦产生耐药性后,再进行治疗的难度就会大大增加。

目前抗血管生存的靶向治疗方法在非小细胞肺癌的临床治疗中取得比较理想的效果［7］。安罗替尼是一种多靶点抗血管药物,由我国自主研发［8］,在小细胞肺癌的治疗中有比较广泛的应用,且治疗效果获得了很大的认可,为小细胞肺癌患者的治疗带来了希望。其治疗机制在于,新生血管是肿瘤生长不可获取的组成部分,抗血管生存药物可以对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)发挥较强的抑制作用［9］；同时,其还可以通过对参与肿瘤血管生成的其他信号通路、介导多条信号通路的c-kit 发挥强烈抑制作用,进而达到治疗效果［10］。

本次研究结果显示,治疗后,患者NSE 水平明显下降,整体生活质量稳定,虽然治疗的ORR 仅为5.88%(2/34),但DCR 可达70.59%(24/34),生存时间也相对比较理想。刘晓文［11］的研究对比了安罗替尼与安慰剂治疗小细胞肺癌的结果,提示安罗替尼效果明显更优,生存时间更长。本次研究与其结论具有一致性。在安全性方面,本文仅有4 例患者的不良反应分级为Ⅲ～Ⅳ级,这多与患者的体质有关,经对症治疗即可好转。总体安全性比较好,但需要做好长期监测,避免发生出血的情况［12］。

综上所述,安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的不良反应发生率低,安全性能佳,治疗效果良好,可以有效延长患者生存时间,值得临床推广应用。