王鹏飞

肝纤维化、硬化会造成机体肝脏功能逐渐衰退,甚至会对多个身体系统带来不良影响［1］。肝硬化的患病率占普通成人人口的0.3%～0.6%,在法国有20 万～40 万例,这种疾病每年造成55000 人住院,约占法国消化部门住院的15%,每年造成8000 人死亡。尽管法国的酒精消费量减少,病毒性乙型肝炎和丙型肝炎得到有效控制,但预计工业化国家的肝硬化发病率将随着肥胖和糖尿病的流行而增加［2］。肝硬化是较发达国家发病率和死亡率日益增加的原因,在世界范围内排名第14 位,在中欧排名第4 位。越来越多的人认为肝硬化不是一种单一的疾病实体,而是可以细分为不同的临床预后阶段,1 年死亡率根据分期为1%～57%［3］。Ginès 等［4］认为,肝硬化在世界范围内广泛流行可能是不同原因的结果,如肥胖、非酒精性脂肪性肝病、大量饮酒、乙型或丙型肝炎感染、自身免疫性疾病、胆汁淤积性疾病及铁或铜超载。消化道出血包括上消化道出血(upper gastro-intestinal bleeding,UGIB)和下消化道出血(lower gastrointestinal bleeding,LGIB),UGIB 发生于食道、胃或十二指肠,发病率为47/10 万；LGIB发生于小肠、结肠或肛肠,发病率为33/10 万［5］。肝硬化上消化道出血作为肝硬化晚期发生率较高的一种并发症,此疾病发病突然,且病情进展速度较快,倘若出血量较多,可能会导致患者出现失血性休克现象,严重时可能会引发肝性昏迷,致死率比较高,给患者身体健康与生命安全均带来消极影响［6］。现阶段,临床主要使用特利加压素来治疗消化道出血,临床治疗效果较为理想,但见效速度较为缓慢,且一些患者在用药后可能会发生头晕、心悸等不良反应。生长抑素作为一种由人工合成产生的环状十四氨基酸肽药物,通过对机体门静脉压力起到控制效果,减缓血流速度,具备减少、控制上消化道活动性出血的功效,止血效果较为理想［7］。本文旨在研究肝硬化上消化道出血患者采取生长抑素联合特利加压素治疗的效果,为临床治疗该疾病提供一定参考依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2021 年1 月～2022 年12 月收治的肝硬化上消化道出血患者90 例,随机分为对照组和观察组,各45 例。对照组中,男23 例(51.11%),女22 例(48.89%)；年龄41～74 岁,平均年龄(56.02±6.00)岁；肝硬化病程2 个月～5 年,平均肝硬化病程(2.45±0.85)年。观察组中,男24 例(53.33%),女21 例(46.67%)；年龄42～73 岁,平均年龄(56.39±5.54)岁；肝硬化病程4 个月～4 年,平均肝硬化病程(2.63±0.77)年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会同意后实施。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经B 超与胃镜等一系列临床检查,检查结果均显示为肝硬化,且合并上消化道出血临床症状表现者；②临床治疗无缺失者；③对本研究全部内容均完全知情,与本院签署自愿协议。排除标准：①合并身体重要脏器(如心脏与肝脏等)相关疾病者；②合并恶性肿瘤(如胃癌、肺癌等)者；③精神系统、认知系统等异常者；④语言交流系统异常者；⑤合并血液相关疾病者；⑥对本研究所需用药出现过敏反应或者存在禁忌证者。

1.3 方法 两组患者均实施常规对症干预,例如止血或输血、补液等。在此基础上,对照组患者单纯采用生长抑素治疗,将0.25 mg 注射用生长抑素(海南双成药业股份有限公司,国药准字H20067476)与1 ml 的0.9%氯化钠注射液(浙江都邦药业股份有限公司,国药准字H33020614)混合后缓慢静脉推注,随后将3 mg注射用生长抑素与50 ml 的0.9%氯化钠注射液混合后持续静脉滴注,每间隔12 h 用药1 次,治疗时间为3 d。观察组患者采取生长抑素联合特利加压素治疗,生长抑素的用法用量同对照组,早期将2 mg 注射用特利加压素［辉凌(德国)制药有限公司,进口药品注册证号H20140690］与5 ml 氯化钠注射液混合后静脉注射,时间需＞60 s,需对患者血压、心率等指标进行实时监测,每隔4 h 静脉输注1～2 mg 注射用特利加压素,持续用药24～36 h,一直到有效抑制出血情况。配置完成的溶液需在12 h 内使用完。治疗时间为3 d。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床指标,治疗前后静脉血流速度,治疗前后凝血指标水平,临床疗效。①临床指标：在治疗过程中详细记录两组输血量、止血时长以及住院治疗总时长。②静脉血流速度：在治疗前和治疗3 d 后使用多普勒血流检测仪器对两组门静脉血流速度、脾静脉血流速度进行监测,分析两组静脉血流状况。③凝血指标水平：在治疗前和治疗3 d 后采集两组患者清晨空腹状态下的静脉血液4 ml,离心处理,转速为3000 r/min,离心时间为10 min,采集上层清液,使用全自动凝血分析仪器对两组患者血清凝血酶原时间(prthrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)进行检测。④临床疗效判定标准：在治疗1～2 d 内,临床症状均获得明显改善,血压水平与脉搏均恢复至正常范围,无出血症状发生,视为显效；在治疗2～3 d 内,临床症状逐渐改善,血压水平与脉搏逐渐恢复正常水平,无出血症状发生,视为有效；经药物治疗3 d 后,存在出血症状,血压水平呈进行性下降趋势,视为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较 观察组患者的输血量少于对照组,止血时长以及住院治疗总时长均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床指标比较()

表1 两组患者临床指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后静脉血流速度比较 治疗前,两组患者的门静脉血流速度、脾静脉血流速度比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的门静脉血流速度、脾静脉血流速度均小于本组治疗前,观察组患者的门静脉血流速度、脾静脉血流速度均小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后静脉血流速度比较(,ml/min)

表2 两组患者治疗前后静脉血流速度比较(,ml/min)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后凝血指标水平比较 治疗前,两组患者的PT、TT、APTT、FIB 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,对照组患者的TT 短于本组治疗前,观察组患者的PT、TT、APTT 均短于本组治疗前及对照组治疗后,FIB 水平高于本组治疗前及对照组治疗后,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后凝血指标水平比较()

表3 两组患者治疗前后凝血指标水平比较()

续表3

表3 两组患者治疗前后凝血指标水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组患者临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率100.00%显著高于对照组的91.11%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

肝硬化主要是指再生结缔组织逐渐替代机体正常肝小叶组织,以至于产生假小叶,长时间慢性发挥作用会造成机体肝功能受损程度的加重,最终导致人体肝组织逐渐硬化［8,9］。初期肝硬化者的临床症状表现不太典型,伴随着疾病不断发展,因为肝脏组织代谢失常而造成门静脉高压,门静脉高压连续增加会造成食管胃底部静脉组织出现曲张、破裂等不良情况,最终导致出血［10］。肝硬化上消化道出血作为内科急危重症之一,止血操作在保护肝功能与保持电解质稳定等方面存在积极意义。倘若患者未及时获得科学有效的治疗干预,伴随着失血量的增加,可能会导致其出现失血性休克症状,对其生命安全与身体健康带来严重威胁［11］。肝硬化上消化道出血通常采取三腔两管压迫方式治疗,此种治疗方式的止血效果高达50%～90%,然而可能会导致患者在治疗过程中出现吸入性肺炎或者心率异常等相关并发症［12］。为此药物治疗方案被广泛使用于临床治疗。

特利加压素又称为三甘氨酰赖氨酸加压素,作为赖氨酸加压素前体物质之一,该药物顺利进入到机体后,会被对应的酶有效降解,逐渐演变为赖氨酸加压素,其是在临床上发挥重要效果的活性物质。特利加压素能够促使内脏血管,尤其是内脏区域的小静脉收缩速度明显加快,进而降低血流量,明显改善肝脏组织的血流量、降低门静脉压力。有研究表明,此药物还存在抗出血性休克、内毒素以及组胺性休克等积极作用,被广泛使用于胃肠道出血、腹腔区域出血等疾病治疗过程中,临床疗效显著［13,14］。特利加压素并不会给动脉血压带来显著消极影响,也不会强化纤维蛋白的溶解功能,能够促进食管壁平滑肌组织收缩运动,加强小肠组织的蠕动速度。生长抑素作为呈生长抑素状的十四肽激素类治疗药物,其能够通过控制胰岛素分泌量、胃蛋白酶产生量以及生长激素来加快血管的收缩运动,在发挥良好的天然生长抑素的同时加快内脏血管组织的收缩速度,能够明显地减少门静脉高压水平,降低内脏组织的血流量,改善出血症状,具备良好的止血效果［15］。生长抑素还能够通过改善与调整人体水纳潴留情况,减少食管静脉丛的血流量,降低血管静脉组织的压力水平［16］。生长抑素通过降低或者抑制胃酸分泌量,降低机体胃肠组织的蠕动频率,有利于缓解对胃肠道黏膜组织刺激影响,对于防止再次出血具有积极作用。和特利加压素对比可知,生长抑素药效半衰期时间比较短,见效速度较快,可以为患者争取最佳急救时间,提高整体临床疗效。

本研究结果可知：观察组临床治疗总有效率100.00%显著高于对照组的91.11%,差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的输血量少于对照组,止血时长以及住院治疗总时长均短于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。与韩晓艳［17］、沈冰晶［18］的研究结果存在一定相似之处。可见,联合用药的临床疗效显著。究其原因,主要体现在以下两个方面：①联合用药能够最大限度发挥好药效协同效果、叠加效果,抑制机体胃蛋白酶、胰岛素以及生长激素等分泌,有利于调整与改善静脉回流状况,减低门静脉高压水平,从而起到止血作用；②联合用药能够发挥出特利加压素、生长抑素两种药物之间的互补效果,生长抑素的见效速度较快,能够及时起到止血作用,降低血液流失量,减少输血量；特利加压素的药效半衰期时间较长,能够长期起到止血效果,缩短止血时长与住院治疗总时长［19-22］。治疗前,两组患者的门静脉血流速度、脾静脉血流速度比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的门静脉血流速度、脾静脉血流速度均小于本组治疗前,观察组患者的门静脉血流速度、脾静脉血流速度均小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组患者的PT、TT、APTT、FIB 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,对照组患者的TT 短于本组治疗前,观察组患者的PT、TT、APTT 均短于本组治疗前及对照组治疗后,FIB 水平高于本组治疗前及对照组治疗后,差异具有统计学意义(P＜0.05)。可见,特利加压素联合生长抑素能够显著调整与优化肝硬化上消化道出血患者的凝血功能与血流状况。究其原因,生长抑素能够明显增加机体食管下括约肌组织的张力水平,抑制胃反流症状的出现,对食管黏膜环境起到保护作用,从而改善门静脉与脾静脉的血流速度,推动凝血速度的加快；且生长抑素有降低胃酸与消化酶分泌量的积极作用,通过调整与优化机体胃内酸性环境,控制血小板的活性水平,改善凝血功能异常情况,减缓门静脉血流速度与脾静脉血流速度［23-25］。

综上所述,肝硬化上消化道出血患者在临床治疗过程中采取特利加压素联合生长抑素治疗方案,临床治疗效果显著,能够明显改善门静脉与脾静脉血流速度,调整与优化相关凝血指标水平,降低输血量,缩短止血时间与住院治疗总时长,值得推荐。