李 靖,刘冉录,马申飞,连振鹏1,

1)郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)泌尿外科 郑州 450003 2)天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所 天津 300211

膀胱癌是泌尿系统最为常见的肿瘤之一[1]。最新统计显示2022年我国膀胱癌发病约91 000人,死亡约43 000人[2]。目前临床工作中膀胱癌患者主要的无创筛查手段有B超、尿脱落细胞学检查和膀胱肿瘤标志物等。尿脱落细胞学检查作为早期的无创筛查手段之一,其临床价值以及适应证仍是目前讨论的热点。作者回顾分析了1 017例膀胱癌患者术前尿脱落细胞检查结果和临床特征,探讨膀胱癌患者尿脱落细胞学检查结果的关联因素,报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2013年12月至2017年12月于天津医科大学第二医院行手术治疗的膀胱癌患者1 017例,均行尿脱落细胞学检查。患者年龄27～89(65.0±11.0)岁;男839例,女178例。肿瘤病理分期pTa、pT1 809例,pT2～pT4 208例;肿瘤病理分级低级别313例,高级别704例;肿瘤病理类型尿路上皮癌995例,非尿路上皮癌22例;患者术前有肉眼血尿734例;有膀胱刺激征394例;送检1、2、3次标本的患者分别有57、183、777例。

1.2 尿脱落细胞学检查方法术前收集患者连续3 d晨起第2次中段尿液约20 mL,采用简化的荧光素吖啶橙染色法检测。首先将3 mL吖啶橙染液(美国Sigma公司)加入47 mL PBS中,配制成体积分数0.1%的吖啶橙磷酸缓冲液备用。将尿液标本离心,弃上清,取沉渣涂于清洁载玻片上晾干;乙醇固定10 min,PBS洗片; 吖啶橙磷酸缓冲液浸染3 min,PBS冲洗;冰醋酸浸片后,重复PBS洗片;最后在氯化钙溶液中浸泡1 min,PBS洗片后加盖玻片,荧光显微镜下观察。

1.3 结果判读与指标定义涂片中尿脱落细胞核呈亮绿色,细胞质呈灰绿色,且未见异形细胞者为阴性;细胞核呈黄色或绿色,细胞质呈火焰样红色,具备恶性细胞形态特征者为阳性;异形细胞,不能确定为炎性或是肿瘤细胞为可疑。尿脱落细胞学检查发现肿瘤细胞的为阳性,其余的为阴性。膀胱刺激征是指尿频、尿急、尿痛。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0分析。尿脱落细胞学检查阳性和阴性患者临床特征比较采用χ2或两独立样本t检验。应用Logistic回归分析尿脱落细胞学检查结果的影响因素。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 尿脱落细胞学检查阴性和阳性患者临床特征比较本研究中膀胱癌患者尿脱落细胞学检查阳性率为58.8%(598/1 017)。尿脱落细胞学检查阴性和阳性患者性别、年龄,肿瘤病理分期、病理分级及标本送检次数比较差异有统计学意义。

2.2 尿脱落细胞学检查结果的关联因素分析对各自变量(性别、年龄、肿瘤病理分期、肿瘤病理分级、肿瘤病理类型、血尿、膀胱刺激征、送检次数)进行分析,发现不存在相关关系。Logistic回归分析结果(表2)显示性别、年龄、术前有无肉眼血尿、肿瘤病理分级和标本送检次数是膀胱癌患者术前尿脱落细胞学检查结果的关联因素。

表2 尿脱落细胞学检查结果关联因素的Logistic回归分析

3 讨论

本研究结果显示性别是尿脱落细胞学检查结果的关联因素,男性膀胱癌患者尿脱落细胞学检查阳性率偏高。一方面可能是由于男、女泌尿系统的解剖学差异;另一方面一些已知的致癌风险因素在性别方面也存在较大差异[3-4]。本研究还发现随着年龄的增长尿脱落细胞学检查的阳性率也随之增高,分析其原因可能是由于高龄患者膀胱黏膜修复能力较差、易脱落。有研究[5]认为尿脱落细胞学检查结果在病理低级别与高级别的膀胱癌患者中存在差异。本研究结果显示病理低级别与高级别的膀胱癌患者尿脱落细胞学检查的阳性率分别为39.6%和67.3%,差异有统计学意义。这可能是因为恶性程度越高的肿瘤,生长速度越快,新生成的血管无法及时供应肿瘤细胞的生长而造成其内部缺血坏死并脱落,故易在受检尿液标本中找到;另一方面,由于病理低级别肿瘤形态上与正常细胞差异不大,在结果判定中可能被认为正常或可疑,从而降低了检查的阳性率。

血尿作为膀胱癌患者的典型临床表现之一,可以分为镜下血尿和肉眼血尿。有研究[6]表明在无肉眼血尿的泌尿系肿瘤患者中尿脱落细胞学检查阳性率较低。本研究结果显示术前有、无肉眼血尿的膀胱癌患者尿脱落细胞学检查阳性率分别为60.5%和54.8%。Logistic回归分析结果显示术前肉眼血尿是尿脱落细胞学检查结果的关联因素。最新研究[7]也表明术前出现肉眼血尿的患者往往提示肿瘤的侵及程度较深。对于存在血尿的高危人群来说,镜下血尿与肉眼血尿的患者中膀胱癌的检出率也存在差别[8]。有学者[9]提出血尿可以作为一个隐匿性膀胱癌指标,用来筛查肿瘤。原因可能是血尿提示肿瘤生长较快、需要大量的血供;同时也提示肿瘤质地较脆,容易破裂出血并脱落,患者的尿液中容易找到肿瘤细胞。影响尿脱落细胞学检查结果的因素可能还有很多,如感染、结石、内镜操作、碘造影的使用等,这些因素往往降低膀胱癌诊断的敏感性[10-11]。

综上所述,尿脱落细胞学检查作为无创检查的手段之一,仍是临床膀胱癌筛查中不可或缺的部分。尤其对于术前有肉眼血尿、怀疑膀胱癌的老年男性患者,结合其他的辅助检查技术可以获得较为满意的筛查效果。