郭心怡,黄雅慧,赵 丹,刘长兴#

(1.陕西中医药大学第一临床医学院,陕西 咸阳 712046; 2.西安市中医医院脾胃病科,西安 710021)

胃癌是位于胃黏膜上皮细胞的消化系统常见恶性肿瘤,其病死率居第3位,世界发病率居第5位,2020年全球胃癌死亡人数约76.9万人,其中90%以上的胃癌为腺癌[1-2]。目前,胃癌的临床治疗多以手术、化疗及靶向治疗为主,然而患者总体生存状况不理想[3]。近年来,中医药防治胃癌引起了学者的广泛关注,且中药有效成分防治胃癌的实验研究迭出。研究发现,中药有效成分可通过调控Wnt/β-联蛋白(Wnt/β-catenin)、核因子κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转录活化因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Notch等多种信号通路,发挥抑制胃癌细胞增殖、诱导胃癌细胞凋亡及迁移,抑制肿瘤血管生成等作用[4-6]。因此,深入探究胃癌发生机制,有助于发现药物作用靶点,对提高疗效具有重要意义。为探讨中药有效成分治疗胃癌的相关信号通路,遂进行文献综述如下。

1 中药有效成分对胃癌Wnt/β-catenin信号通路的调控作用

1.1 Wnt/β-catenin信号通路与胃癌

1982年,Nusse和Varmus在小鼠原癌基因中发现了第1个Wnt基因,其由wingless和int蛋白组合而成,是胚胎发育过程中的一个必需基因[7]。其作用过程被称为经典Wnt通路,β-catenin为该通路的重要分子,在细胞生长、增殖和凋亡过程中发挥作用[8-9]。在没有Wnt信号刺激的情况下,轴蛋白(Axin)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、CK1和腺瘤息肉病基因蛋白(APC)等复合蛋白可有效驱动β-catenin降解,阻断β-catenin蛋白进入细胞核,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路激活[10]。……