肖 靖 朱筱菲 司晓伟

小儿咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthrna,CVA)是一组不一定伴有喘息症状，而以慢性咳嗽为特点的疾病，无显著的肺部阳性体征，在临床易于被忽略而耽误治疗。有调查研究表明，城市中儿童罹患CVA的概率为0.29%[1]，以3～6岁为高发年龄阶段。西药治疗在短期内的效果明显，停药后则易反复发作，在32%～72%的患儿中会多次发作，极易进展为典型哮喘[2]。长期患病加上药物治疗，不仅会使儿童的日常生活、学业品质降低，而且还会使儿童受到一定的心理压力。根据这些情况，中医学者通过辨证分析CVA的病因病机进行了论治，而笔者则在临床通过使用蝉花止嗽合剂防治CVA(肺热阴虚证)发现，不但在临床应用疗效显著，并且能够显著抑制炎症因子，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取88例于宁夏中医医院儿科门诊诊治的CVA患儿，按随机数字表法分为2组。对照组：共42例，男孩20例，女孩22例；年龄为3～14岁，平均年龄(4.41±1.05)岁；病程为2～10个月，平均病程(5.45±1.98)个月。治疗组：共46例，男孩26例，女孩20例；年龄为 4～14岁，平均年龄(5.26±2.25)岁；病程2～12个月，平均病程(4.78±3.27)个月。2组患儿一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具备可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准依据《儿童支气管哮喘诊断及防治指南(2016年版)》[4]。中医诊断标准依据《中医儿科学》[5]及《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘(制订)》[6]，主要症状：干咳或刺激性咳嗽，夜间及凌晨明显；次要症状：咽喉干燥或痒，气急，烦躁，夜间出汗，舌质红，苔少或花剥，脉细数。

1.3 纳入标准年龄在3～14周岁；近2周没有进行其他相关治疗；患儿家属了解诊疗计划并愿意治疗。

1.4 排除标准患儿并发肺炎、肺结核等呼吸系统疾患；患儿参与其他相关的临床药物治疗；中断治疗；患儿出现严重的过敏反应。

1.5 治疗方法药物制备：蝉花止嗽合剂组成：蝉蜕、蜜紫菀、蜜款冬花、蜜百部、炒僵蚕、地龙、沙参、麦冬、天花粉等组成，上述药物采用合剂加工为成品，每瓶100 ml。对照组：每日睡前口服孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字 H20083330)，3～6岁儿童4 mg/次，6～14岁儿童5 mg/次。治疗组：在对照组治疗的基础上，应用蝉花止嗽合剂，口服剂量：3岁以下儿童20 ml/次，3次/d，3岁以上儿童40 ml/次，3次/d，饭后1 h温水冲服。2组治疗以2周为一个疗程。

1.6 观察指标及疗效判定标准仔细观察2组患儿的临床表现并记录患儿在干预前后咳嗽、气急、咽痒、潮热盗汗等中医临床证候积分，于干预前后空腹采集患儿血液，经离心后再次收集血清，并经过酶联免疫法(ELISA)检测2组患儿血清中IL-6、TNF-α水平改变状态。疗效判定标准根据《中医病证诊断疗效标准》[7]，从而评估治疗后的临床疗效，并且观察用药过程中出现的不良反应，计算不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组患儿有效率比较治疗组的总有效率为93.48%，对照组的总有效率为73.81%，差异有统计学意义(χ2=7.398，P=0.025<0.05)。见表1。

表1 2组患儿治疗有效率比较 (例，%)

2.2 2组患儿干预前后中医证候积分比较干预前后治疗组与对照组的中医证候均较前改善，差异有统计学意义(P<0.05)。对比干预前2组的中医证候积分，差异无统计学意义(P>0.05)，干预后2组证候积分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组的疗效较对照组显著。见表2。

表2 2组患儿干预前后中医证候积分比较 (分，

2.3 2组患儿干预前后血清中IL-6 TNF-α水平比较2组干预后血清中IL-6、TNF-α水平，均较干预前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。干预前2组进行组间比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；干预后2组进行组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组疗效较对照组好。见表3。

表3 2组患儿治疗前后IL-6 TNF-α水平比较

2.4 2组患儿不良反应发生率比较记录2组患儿出现不良反应如皮疹、恶心呕吐等，计算不良反应发生率，治疗组中出现不良反应4例，不良反应发生率为8.70%。对照组出现不良反应5例，不良反应发生率为11.90%。对比2组不良反应发生率，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

小儿CVA发病的致病因素有遗传、吸入性变应原[8]、食物性变应原、感染等，而现今空气污染，是引起儿童反复呼吸道感染的主要原因，使得该病发病率逐步上升[9]。CVA的发病机尚不明确，一般认为此病与哮喘具有类似的发病机制，一种观点认为是变应性气道慢性炎症[10]，另一种观点认为CVA有气道高反应性[11，12]。参与气道炎性反应的因子能刺激上皮细胞，产生过多的IgE抗体，从而诱发气道炎症[13]，当患儿以细菌、病毒等病原体作为过敏原，与机体中IgE抗体相结合，产生的产物可刺激EOS[14]、MC分泌等非特异性炎性介质，刺激呼吸道黏膜引发气道痉挛收缩，此时气道分泌物迅速增多，极易堵塞气道，从而导致气道处于持续的高反应状态，患儿出现咳嗽、气急、甚至呼吸困难等临床表现。治疗则是以舒张气管、抗过敏以及免疫疗法等为主，长期使用会出现不可避免的不良作用，影响患儿的生活质量。

中医学并没有专述CVA的内容，根据该病的病因病机，论治范围以“久咳”“喘证”等疾病为主[3]。中医儿科界国医大师王烈教授指出CVA为哮喘的一种特殊类型，久治不愈、多次发病，主张以治咳之法治之无效，以治哮之法治之疗效显著，考虑该病以咳嗽为主要临床表现、以哮喘为病理实质的特点，王教授以“哮咳”命名[15]。晁恩祥教授基于此病发病特点与《诸病源候论》中风咳“欲语因咳，言不得竟也”的描述相一致及此病的病因主要为风邪、症状主要为干咳的特点，主张将CVA命名为“风咳”[16]，晁教授认为此病阵发性、挛急性、急迫性的发病特点符合风邪善行数变、风性主动、风性挛急的特点，此病咽部发痒、咽痒即咳的发病特点符合“风盛则痒”的原理，故病因为风邪，病机为外感风邪、肺失宣肃、气道挛急[17，18]。CVA还具有显著的季节性发作的特点，尤其是春季高发，符合风邪致病的特点，加上宁夏地区春季多风，独特的饮食、生活习惯，各种因素导致患儿反复发病。“脏腑娇嫩”“易寒易热”及“纯阳”之体是小儿的生理特点，故CVA患儿反复发病及久咳之后，会出现“易虚易热”的特点，当外邪侵袭机体后，易于化热伤阴，阴津耗伤，则见虚热证候，故在临床上阴虚肺热型的患儿居多。

蝉花止嗽合剂是宁夏中医医院全国名老中医继承人赵颖主任医师经过反复临床得出的经验方，由蝉蜕、蜜紫菀、蜜款冬花、蜜百部、炒僵蚕、地龙、沙参、麦冬、天花粉等组成，采用合剂加工，具有养阴清肺、润燥止咳的功效。方中蝉蜕有疏风、解痉、退翳、利咽的功效。药理研究，蝉蜕能够舒张支气管平滑肌痉挛以达到镇咳、化痰、平喘的作用[19]。款冬花、紫菀均具有润肺祛痰之效，同时可以顾护肺之阴津，款冬花还可以振奋呼吸中枢，而药理研究证实款冬花对呼吸系统还有止咳、祛痰并略有平喘的功效。紫菀也有温肺、下气祛痰的功效，紫菀苯及甲醇提取物具备祛痰之效，同时尚有较明显的抗菌、抗病毒的作用，三者共奏润肺下气的作用，共为君药。百部能润肺止咳[20]，《药性论》中记述百部：“治肺家热，上气，咳嗽，主泡益肺”。炒僵蚕有息风止痉、化痰散结的功效；配合地龙通络祛风，解痉平喘，而地龙中次黄嘌呤则能舒张支气管，拮抗组胺引起的支气管痉挛，增强毛细血管通透性，三者共为臣药。沙参能滋阴清肺，生津化痰，《神农本草经·卷一》[21]记载：“沙参，味苦微寒。主血，积惊气，除寒热，补中，益肺气”。又言：“麦门冬……主心腹结气，伤中伤饱，胃络脉绝，羸瘦，短气”。沙参、麦冬不但能够滋养肺胃之阴，而且还能够清解肺热[22]。天花粉能解热泻火，生津止渴，与沙参、麦冬配合可强化滋阴润肺之功，三者共为佐使药。全方共奏养阴清肺、润燥止咳之功。

本研究结果，在口服给药孟鲁司特钠的基础上使用蝉花止嗽合剂，对于防治CVA总有效率显著高于对照组，治疗组在缓解患儿咳嗽、气急、咽痒、潮热盗汗等中医证候方面疗效好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，经过对比2组患儿血清中IL-6、TNF-α水平变化情况，2组用药后均能显著降低血清中IL-6、TNF-α水平，治疗组疗效优于对照组。

本研究结果证实，在口服孟鲁司特钠的基础上使用蝉花止嗽合剂，可以有效缓解CVA的临床症状，同时能够抑制炎症反应，且安全性较高，能够推广应用于各医疗机构。