于 瑶 刘建华 吴丽娜 （中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004）

原发性肾小球疾病已经成为重要的公共卫生问题，根据病理类型不同，临床常见的原发性肾小球疾病有IgA肾病、特发性膜性肾病、微小病变性肾病等，病情发展到后期都会发生肾脏纤维化，若未能及时干预，最终将发展为终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD），只能采取透析或肾脏移植治疗，给患者本人、家庭及社会带来巨大负担。

微小RNA（microRNA，miRNA）是目前研究最广泛的一种非编码RNA（noncoding RNA，ncRNA），miRNA与长链非编码RNA（long non-coding RNA， lncRNA）、环状RNA等ncRNA共同作用调控各水平基因表达，参与器官发育、疾病发生等机体的生理和病理过程。本文将对miRNA在原发性肾小球疾病中的作用进行综述。

1 miRNA概述

miRNA是一类由内源基因编码的，长约19～ 25个核苷酸的单链RNA分子。原始miRNA在核中经RNA聚合酶Ⅱ与Drosha加工为pre-miRNA，经Exportin-5转运，在细胞质中被RNaseⅢ家族成员Dicer裂解，变成长约22 nt的双链体miRNA，与 Argonaute（Ago）蛋白结合到RNA诱导沉默复合物（RNA-induced silencing complex，RISC）中，由于双链体两条链顶端热力学稳定性不同，最终仅一条链作为成熟miRNA保留下来［1-2］。miRNA通过抑制翻译并加速靶标mRNAs的降解以沉默基因表达，起到转录后调节作用［3］。一个miRNA可以有多个靶基因，也存在多个miRNAs拥有相同的靶基因，交织成 一个复杂的基因调控网络。NAKAGAWA等［4］和RUDNICKI等［5］利用微阵列技术对肾脏组织标本进行了miRNA和mRNA表达谱分析，共鉴定出55种差异表达的miRNAs，其中miR-30d、miR-532-3p、miR-140-3p、miR-190、miR-206与肾脏功能进行性降低有关，表达下调的miRNAs对应的靶mRNA参与炎症反应、细胞凋亡及信号转导。细胞外miRNA通过囊泡、外泌体或与Ago2载体结合等形式存在并发挥作用，具有较高的稳定性，具备作为生物标志物的潜力［6-8］。……