尿路致病性大肠杆菌与宿主相互作用的研究进展①
2023-03-21周靖轩袁春玲向晨焱邹黎黎
周靖轩 袁春玲 向晨焱 王 君 邹黎黎
(三峡大学基础医学院,肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,感染与炎症损伤研究所,宜昌 443000)
泌尿系感染(urinary tract infections,UTI)每年困扰着全球约1.5亿人,约有50%的女性在其生命周期中被UTI所困扰,其中25%的女性在首次感染后6个月内出现复发性尿路感染(recurrent UTI, rUTI),甚至部分患者在初次发生感染后1年内出现6次以上的反复感染,严重影响患者的生理和心理健康。导致UTI最常见的病原体是尿路致病性大肠杆菌(uropathogenicE.coli,UPEC),约80%的社区获得性UTI和50%的院内UTI均由UPEC引起[1-5]。在感染发生发展过程中,宿主表现出复杂的主要由尿路上皮细胞和中性粒细胞介导的免疫防御能力,如尿路上皮细胞的屏障作用、中性粒细胞的迁移和吞噬作用。除此之外,还有细胞因子的杀伤作用等[6-7];同时,UPEC的自身结构合并其分泌的毒力因子可打破宿主屏障,并对抗中性粒细胞的免疫应答以逃避宿主的免疫清除。鉴于感染期间复杂的病原体-宿主反应与病原体的侵入和反复感染密切相关,因此深入理解UTI中宿主-病原体的免疫相互作用势在必行,以期为临床治疗提供一定的参考。
1 膀胱上皮
膀胱上皮细胞(bladder epithelial cells,BEC)是宿主抵抗病原体入侵的第一道防线,其不仅是一个高度致密的物理屏障,其上分布的各种细菌受体也可高效抵御UPEC感染。膀胱上皮(即移行上皮)由基底细胞层、中间细胞层和浅表顶层组成。浅表顶层也被称为伞状细胞,其表面有由尿空斑蛋白(uroplakins,UPs)组成的刚性斑块,在维持屏障方面发挥着重要作用[8]。……
