益母草注射液联合小剂量米非司酮治疗围绝经期排卵障碍性异常子宫出血的效果

2023-03-12徐福彦

中国医学创新 2023年36期

徐福彦

【摘要】目的：探討围绝经期排卵障碍性异常子宫出血（AUB-O）患者采用益母草注射液联合小剂量米非司酮的疗效。方法：选取2020年10月—2022年10月山东颐养健康集团淄博医院收治的围绝经期AUB-O患者共计92例，以随机数字表法分成研究组（n=46）和对照组（n=46）。对照组给予小剂量米非司酮治疗，研究组给予益母草注射液联合小剂量米非司酮治疗。比较两组临床效果、中医症候积分、性激素水平及不良反应。结果：研究组治疗总有效率（95.65%）较对照组（80.43%）更高（P<0.05）。治疗后，两组中医症候积分较治疗前均降低（P<0.05），且研究组较对照组均更低（P<0.05）。治疗后，两组孕酮（P）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平较治疗前均降低（P<0.05），研究组较对照组差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组不良反应发生率（4.35%）与对照组（8.70%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：围绝经期AUB-O患者采用益母草注射液联合小剂量米非司酮治疗，能够提高临床效果，缓解临床症状，改善性激素水平，且不会增加不良反应。

【关键词】益母草注射液小剂量米非司酮围绝经期排卵障碍性异常子宫出血

Effects of Motherwort Injection Combined with Low-dose Mifepristone in the Treatment of Ovulation Disorders with Abnormal Uterine Bleeding during Perimenopause/XU Fuyan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-096

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Motherwort Injection combined with low-dose Mifepristone in patients with ovulation disorders with abnormal uterine bleeding （AUB-O） during perimenopause. Method： A total of 92 patients with perimenopausal AUB-O admitted to Zibo Hospital of Shandong Yiyang Health Group from October 2020 to October 2022 were selected， and divided into the study group （n=46） and the control group （n=46） by random number table method. The control group was treated with low-dose Mifepristone， and the study group was treated with Motherwort Injection combined with low-dose Mifepristone. The clinical efficacy， TCM syndrome score， sex hormone level and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group （95.65%） was higher than that in the control group （80.43%）（P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndrome in both groups were decreased compared those before treatment （P<0.05）， and those in the study group were lower those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of progesterone （P）， luteinizing hormone （LH） and follicle-stimulating hormone （FSH） in both groups were decreased compared those before treatment （P<0.05）， but there were no significant differences between the study group and the control group （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （4.35%） and the control group （8.70%）（P>0.05）. Conclusion： The treatment of perimenopausal AUB-O patients with Motherwort Injection combined with low-dose Mifepristone can improve clinical efficacy， relieve clinical symptoms， improve sexual hormone levels， and will not increase adverse reactions.

[Key words] Motherwort Injection Low-dose Mifepristone Perimenopause Ovulation disorders with abnormal uterine bleeding

First-author's address： Zibo Hospital of Shandong Yiyang Health Group， Zibo 255120， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.022

排卵障碍性异常子宫出血（AUB-O）是以月经量、持续时间、频率等异常为主要表现的疾病，部分患者属于无子宫结构改变的异常出血，也有部分患者为下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常等引起的异常出血，随着疾病的发展，均可能引起子宫内膜增生、贫血等问题[1]。目前，米非司酮是治疗AUB-O的常用药物，其能够直接在下丘脑发挥作用，有利于子宫内膜退变，对性激素水平进行改善，从而减轻出血症状，但单纯使用时治疗时间较长，无法达到理想效果[2]。中医认为，AUB-O是由于冲任损伤而致的崩漏，治疗的关键在于祛瘀生新、活血化瘀[3]。益母草注射液作为一种中药制剂，具有活血祛瘀、缩宫止血的作用，能够有效促进子宫收缩，缓解患者出血症状，减轻患者痛苦[4-5]。本研究对92例围绝经期AUB-O患者进行分析，旨在探讨益母草注射液联合小剂量米非司酮的疗效，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山东颐养健康集团淄博医院收治的共计92例围绝经期AUB-O患者，选取时间2020年10月—2022年10月。纳入标准：（1）符合文献[6]《排卵障碍性异常子宫出血诊治指南》中AUB-O的西医诊断标准，经宫腔镜等检查确诊，存在月经不调等问题；（2）符合文献[7]《中医妇科学》中气滞血瘀型的中医诊断标准，主症为经行量多或经期延长，经色紫黯或有血块，次症为小腹、乳房胀痛，经前烦躁易怒；舌质暗、脉涩或沉弦；（3）处在围绝经期；（4）认知及沟通能力较好，能够积极配合。排除标准：（1）入院前1个月内使用激素类药物治疗；（2）子宫畸形、凝血功能障碍等原因导致的出血；（3）患有感染性疾病；（4）对益母草注射液或米非司酮等本研究涉及药物过敏；（5）患有恶性肿瘤等重大疾病。以随机数字表法作为分组方法，将92例患者分成两组：研究组（n=46）与对照组（n=46）。本研究经过本院医学伦理委员会批准，患者对本研究均知情同意。

1.2 方法

对照组给予小剂量米非司酮治疗，口服小剂量米非司酮胶囊（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030673，规格：5 mg），每日1次，每次10 mg，治疗3个月。研究组在小剂量米非司酮（同对照组）基础上给予益母草注射液治疗，肌肉注射益母草注射液（生产厂家：成都第一制药有限公司，批准文号：国药准字Z51021448，规格：1 mL），每日2次，每次2 mL，共治疗3 d。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效。参照文献[8]《中药新药临床研究指导原则》进行评估，显效：中医症状明显缓解，出血量明显减少；有效：中医症状有所缓解，出血量有所减少；无效：中医症状未缓解，出血量未减少，甚至增加。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）中医症候积分：根据文献[9]《中医病证诊断疗效标准》进行评估，包括主症（月经不调、经色紫黯等）、次症（腹痛、乳房胀痛、情志抑郁等）、舌脉（舌淡苔薄，脉细而滑），其中主症每项分值在0～6分；次症及舌脉每项分值均在0～1分，有计1分，无计0分；积分越低，说明症状越轻。（3）性激素水平。治疗前及治疗3个月后采集患者空腹静脉血（3 mL），室温中静置20 min后将血液标本置于离心机中进行离心处理（3 000 r/min转速、12 cm半径），5 min后将上层清液取出，使用电化学发光免疫法（ECLIA）对血清中性激素指标水平进行测定，包括孕酮（P）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。（4）不良反应。对患者用药期间恶心呕吐、食欲降低、皮疹、面色潮紅等发生情况进行分析、记录。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件，计数资料（临床疗效、不良反应）以率（%）描述，行字2检验；计量资料（中医症候积分、性激素水平）以（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

研究组年龄40～50岁，平均（46.83±2.32）岁；病程1～6个月，平均（3.48±0.87）个月；子宫内膜厚度3～15 mm，平均（10.43±2.33）mm；对照组年龄40～51岁，平均（46.85±2.36）岁；病程1～5个月，平均（3.39±0.85）个月；子宫内膜厚度3～14 mm，平均（10.36±2.30）mm。两组患者上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率（95.65%）与对照组（80.43%）相比更高（字2=5.060，P=0.024），见表1。

2.3 两组中医症候积分比较

治疗前，两组各项中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各项中医症候积分较治疗前均降低（P<0.05），研究组与对照组相比均更低（P<0.05）。见表2。

2.4 两组性激素水平比较

治疗前，两组P、LH、FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组P、LH、FSH水平较治疗前均降低（P<0.05），研究组与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较

研究组共发生2例不良反应，发生率为4.35%（2/46），对照组共发生4例不良反应，发生率为8.70%（4/46），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.178，P=0.673），见表4。

3 讨论

AUB-O属于临床妇科常见疾病，好发于围绝经期女性，患者卵巢功能逐渐衰退，性激素及孕激素水平均呈现出下降趋势，容易导致突破性出血发生，使内膜剥落不全，从而引起AUB-O的发生[10]。AUB-O发生后以阴道出血为主要表现，部分患者还会伴有高热、腹痛等症状，若未能采取有效的治疗方法，则可能引起失血性休克等问题，对患者身体健康影响较大。AUB-O属中医“崩漏”等范畴，因血瘀、脾虚、肾虚等原因损伤冲任，不能对经血进行制约，导致子宫藏泄失常。

目前，激素类药物是治疗AUB-O的常用药物，其中米非司酮较为常用，作为临床常用抗孕激素，对子宫内膜P受体具有较高的亲和力，能够与受体相结合使卵泡逐渐衰落，有利于卵泡数量减少，对子宫内膜的生长进行抑制，促进围绝经期女性提前闭经[11]。但单纯使用时需长时间治疗，部分患者长期使用容易出现恶心呕吐、腹痛不良反应，效果存在局限性。益母草是临床妇科疾病治疗中较为常用的一味中草药，味苦，性微寒，能够起到活血化瘀、清热解毒的作用，在产后恶露不尽、崩中漏下、月经不调等治疗中较为常用，药物进入人体后能够直接在子宫平滑肌α及H1受体中发挥作用，促进子宫平滑肌兴奋增强，促进子宫收缩力增强，从而达到止血的效果[12-13]。现代药理学研究表明，益母草中含有多种生物碱，其中则包括益母草碱、水苏碱、葫芦巴碱等，能够促进全子宫收缩，促进子宫复旧，具有较长的半衰期，最长能够达到6 h，在改善子宫出血方面效果较好[14]。本研究中，研究组治疗总有效率（95.65%）与对照组（80.43%）相比，前者更高。究其原因，益母草注射液联合小剂量米非司酮能够促进子宫孕激素结合，抑制雌激素产生，影响下丘脑-垂体腺轴产生反馈性影响，竞争性抑制孕激素，对子宫内膜的生长进行抑制，还可对内源性凝血时间进行调节，以达到止血的目的，从而促进临床疗效提高[15-16]。

本研究结果中，研究组中医症候积分与对照组相比，前者更低。究其原因，联合治疗中药物与P受体结合后，能够使构型产生变化，促进热休克蛋白结合能力增强，能够对P水平进行抑制，使孕激素分泌阻断，促进性激素水平降低，从而促进患者临床症状缓解[17]。本研究中，两组P、LH、FSH水平均有所下降，但研究组P、LH、FSH水平与对照组相比，差异均无统计学意义。究其原因，小剂量米非司酮或联合治疗均能够对子宫收缩进行调节，促进血液黏稠度降低，对抗机体炎症反应，对抗氧化反应，对新生血管生成进行调节，具有较好的止血及缩宫效果，能够促进离体及子宫平滑肌兴奋，对过氧化物合酶2的表达进行抑制，能够促进前列腺素及单一雌激素分泌减少，达到溶解卵巢黄体的作用，从而有利于机体雌激素及孕激素水平改善[18-19]。此外，研究组不良反应发生率（4.35%）与对照组（8.70%）相比差异无统计学意义。究其原因，联合治疗具有起效快的优势，能够改善血管生成关键基因血管生长因子等水平，对新生血管的生成进行调节，促进内膜血供改善，且不会对肝脏造成首过效应，具有较高的生物利用度及药物安全性，不会导致严重不良反应发生[20]。

综上所述，围绝经期AUB-O患者采用益母草注射液联合小剂量米非司酮治疗，能够促进临床效果提高及临床症状的缓解，改善性激素水平，且安全性较高。

参考文献

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