汪伟，徐华，陈茜，凌斌，谢亚运，吕洁

术前预防性使用东莨菪碱贴剂对妇科腹腔镜手术患者术后恶心呕吐的影响

汪伟1，徐华2，陈茜1，凌斌1，谢亚运1，吕洁1

1.南京医科大学附属江宁医院麻醉科，江苏南京 211100；2. 南京医科大学附属江宁医院妇产科，江苏南京 211100

观察术前预防性使用东莨菪碱贴剂对妇科腹腔镜手术患者术后恶心呕吐的影响。选取2021年4～12月于南京医科大学附属江宁医院行妇科腹腔镜手术患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为东莨菪碱联合托烷司琼组（ST组，=39）和托烷司琼组（T组，=38）。ST组患者术前2h使用东莨菪碱贴剂，术毕缝皮时静脉注射托烷司琼0.1mg/kg；T组患者仅在术毕缝皮时静脉注射托烷司琼0.1mg/kg。分别记录两组患者术后0～24h、24～48h、48～72h的恶心视觉模拟评分法（visual analogue scales，VAS）评分与呕吐发生率，麻醉诱导前（T1）、气管插管后（T2）、气腹时（T3）、气腹结束时（T4）、缝皮时（T5）的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）及术中血管活性药物使用情况。同时记录术后72h内的不良反应发生情况。两组患者T1～T5时点的MAP及HR比较，差异均无统计学意义（>0.05）；术后0～24h、24～48h、48～72h，ST组患者的恶心VAS评分及呕吐发生率均显著低于T组（<0.05）；两组患者术后72h内的头晕、嗜睡等不良反应发生率比较差异无统计学意义（>0.05）。在妇科腹腔镜手术患者中，术前2h使用东莨菪碱贴剂联合静脉注射托烷司琼，可明显降低术后72h的恶心程度与呕吐发生率，且不增加相关不良反应。

术后恶心呕吐；东莨菪碱贴剂；妇科腹腔镜；托烷司琼

术后恶心呕吐在妇科腹腔镜手术中发生率较高，达53%～72%[1-2]。导致术后恶心呕吐的影响因素较多，可能与麻醉药物残留、术中操作及CO2气腹等有关，给患者带来强烈的不适感，甚至引起伤口裂开、误吸、脱水、电解质紊乱等严重并发症，影响患者术后恢复[3-4]。目前，临床上常用的5-羟色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT）受体阻滞剂对降低术后恶心呕吐有一定效果，但单独使用仍有部分患者难以改善[5]。东莨菪碱可直接作用于呕吐中枢，其贴剂常被用于晕动症患者恶心、呕吐的预防和治疗，且作用时间较长[6-7]。临床观察到使用东莨菪碱贴剂的患者术后恶心呕吐发生率明显降低，推测其联合5-HT受体阻滞剂降低术后恶心呕吐的效果可能更好。因此，本研究拟在妇科腹腔镜手术中观察术前预防性使用东莨菪碱贴剂对患者术后恶心呕吐的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年4～12月于南京医科大学附属江宁医院行妇科腹腔镜手术的80例患者为研究对象。纳入标准：年龄32～60岁；体质量指数（body mass index，BMI）20～30kg/m2；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级；于本院行妇科腹腔镜手术。排除标准：妊娠期或哺乳期女性；合并精神障碍、脑功能障碍者；患有严重的心肺疾病、心律失常者；肝肾功能不全者；高血压或糖尿病控制不佳者；长期服用镇静、镇痛药或精神类药物者；青光眼患者；严重颈椎病、眩晕症者。剔除标准：手术时间>2h；术中中转开腹；术中出血>400ml；术后苏醒延迟。本研究经南京医科大学附属江宁医院伦理委员会批准（伦理审批号：2021-02-028），患者及家属均签署知情同意书。

1.2 分组与处理

采用随机数字表法将患者分为东莨菪碱联合托烷司琼组（ST组）和托烷司琼组（T组）。ST组患者在手术前2h酒精消毒患者左侧乳突，自然风干后使用东莨菪碱贴剂（注册证号：国药准字H10880042，生产单位：蚌埠丰原涂山制药有限公司，规格：1.5mg），术毕缝皮时静脉注射托烷司琼（注册证号：国药准字H20060288，生产单位：海南灵康制药有限公司，规格：2mg）0.1mg/kg；T组患者仅在术毕缝皮时静脉注射托烷司琼0.1mg/kg。

1.3 麻醉方法

常规禁食、禁饮，术前不用药。入室后开放外周静脉，面罩吸氧5 min后开始麻醉诱导：依次静脉注射咪达唑仑0.05mg/kg、舒芬太尼0.6μg/kg、依托咪酯0.2mg/kg、顺式阿曲库铵0.3mg/kg。气管插管后行机械通气。术中予丙泊酚和瑞芬太尼麻醉维持，间断静脉注射顺式阿曲库铵0.1mg/kg。当收缩压<90mmHg（1mmHg=0.133kPa）、收缩压>160 mmHg或平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）波动幅度大于基础值20%时，静脉注射麻黄碱6mg或乌拉地尔10mg。心率（heart rate，HR）<50次/min或>100次/min时，静脉注射阿托品0.3mg或艾司洛尔30mg。缝皮时停止泵注丙泊酚、瑞芬太尼，静脉注射托烷司琼0.1mg/kg、舒芬太尼0.2μg/kg，术毕清醒拔管后送麻醉恢复室。术后随访72h，如患者出现暴发痛，静脉注射酮咯酸氨丁三醇30mg，必要时可重复。

1.4 观察指标

记录手术时间、术中液体出入量、麻醉相关药物使用总量及血管活性药物使用情况。记录术后0～24h、24～48h、48～72h的恶心呕吐发生情况。恶心程度采用视觉模拟评分法（visual analogue scales，VAS），0分为无恶心，10分为严重恶心、难以忍受；记录两组患者呕吐发生例数。记录麻醉诱导前（T1）、气管插管后（T2）、气腹时（T3）、气腹结束时（T4）、缝皮时（T5）的MAP、HR。记录术后72h的头晕、嗜睡等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的手术类别比较

初筛纳入患者80例，ST组剔除1例（中转开腹），T组剔除2例（1例出血>400 ml并中转开腹；1例手术时间>2h），最终纳入ST组39例，T组38例。两组患者的手术类别比较差异均无统计学意义（2=0.122，=0.856），见表1。

2.2 两组患者的一般资料比较

两组患者的年龄、BMI、ASA分级、手术时间等一般资料比较，差异均无统计学意义（>0.05），见表2。

2.3 两组患者的麻醉用药及血管活性药物使用情况比较

两组患者的丙泊酚、瑞芬太尼用量及血管活性药物使用例数比较，差异均无统计学意义（>0.05），见表3。

2.4 两组患者不同时点的MAP和HR比较

两组患者T1～T5时点的MAP及HR比较，差异均无统计学意义（>0.05），见表4。

2.5 两组患者的术后恶心呕吐发生情况比较

术后0～24h、24～48h、48～72h，ST组患者的恶心VAS评分及呕吐发生率均显著低于T组（<0.05），见表5。

2.6 两组患者的术后不良反应比较

术后72h内，ST组患者出现2例头晕，1例嗜睡；T组患者出现2例嗜睡，两组比较差异无统计学意义（2=4.354，=0.645）。

3 讨论

术后恶心呕吐是围手术期常见不良反应，多发生于术后72h内，影响患者的康复及就医满意度。目前，临床上预防和治疗术后恶心呕吐的药物较多，如糖皮质激素、氟哌利多、5-HT3受体抑制剂、东莨菪碱、盐酸戊乙奎醚等，单独使用时有部分患者效果不佳。本研究结果显示，与单独使用托烷司琼相比较，术前2h预防性使用东莨菪碱贴剂联合托烷司琼可降低术后恶心呕吐的发生率。

表1 两组患者的手术类别比较[n（%）]

表2 两组患者的一般资料比较

表3 两组患者的相关麻醉用药及血管活性药物使用情况比较

表4 两组患者不同时点的MAP与HR比较（）

注：1mmHg=0.133kPa

表5 两组患者的术后恶心呕吐发生情况比较

导致患者术后发生恶心呕吐的危险因素较多，主要包括患者因素如女性、非吸烟、有术后恶心呕吐病史、晕动病史等和手术因素如手术时间>3h、颅神经手术、腹腔镜手术、妇产科手术、胃肠手术等及麻醉因素如吸入、静脉麻醉药、阿片类药物等[8]。本研究的观察对象为妇科腹腔镜手术患者，在对照组已使用托烷司琼的情况下，术后72h内的术后恶心呕吐发生率仍较高，这可能与多种危险因素有关[9]。

术后恶心呕吐是多种神经递质、多中枢及化学感受器参与的一系列内脏和躯体反应，其发生机制复杂[10]。呕吐中枢位于第四脑室腹侧面极后区化学触发带和孤束核上方，脑干的多个神经核参与效应信号的发出，包括小细胞网状结构，Botzinger复合体和孤束核。化学触发带包括5-HT3、5-HT4、阿片受体、胆碱能受体、多巴胺受体、大麻受体等，通过神经投射至呕吐中枢而产生呕吐[11]。临床常用的预防和治疗恶心呕吐的药物，即通过阻断一个或多个受体而起作用。托烷司琼为临床常用的预防及治疗术后恶心呕吐的药物，可同时阻断5-HT3与5-HT4受体，静脉注射后半衰期8～12h，作用可持续24h，但在高风险患者中其止吐作用不容乐观[12]。目前，多种止吐药物联合应用的效果已在多项研究中得到证实。Thanuja等[13]在妇科腹腔镜手术中联合使用地塞米松与恩丹司琼，可将术后恶心呕吐发生率降至30.3%，但地塞米松可抑制患者术后24 h内血浆中的皮质醇水平而升高血糖，可能增加术后感染的发生率。Matsota等[14]在腹腔镜胆囊切除术中联合使用氟哌利多与恩丹司琼，虽可将术后恶心呕吐发生率降至17%，但氟哌利多有镇静、锥体外系症状、低血压等不良反应，使得其应用也受到限制。作为抗胆碱药，东莨菪碱通过竞争性抑制M胆碱能受体来减少外周化学触发带乙酰胆碱的释放[15]；可作用于中枢神经系统，阻断前庭核与中枢神经系统更高位中枢之间的胆碱能传递，阻断网状结构向呕吐中枢的胆碱能传递[16]；还可通过阻滞前庭的冲动传入作用于呕吐中枢，因此，常被用于治疗晕动症引起的恶心呕吐[17]。

与阿托品相比较，东莨菪碱对心血管系统的作用较弱，较少出现心动过速，但对中枢神经系统的作用强于阿托品，其常见的不良反应包括头晕、嗜睡和幻觉等[18]。本研究结果显示，两组患者不同时点的MAP与HR比较差异均无统计学意义，这也说明术前使用东莨菪碱贴剂对术中患者的血流动力学并无明显影响。东莨菪碱贴剂起效较慢，2～4h血药浓度达峰值，其作用可持续24～72h[19]，故本研究选择在术前2h使用。本研究结果显示，术后0～24h、24～48h、48～72h，ST组患者的恶心VAS评分及呕吐发生率均显著低于T组，这可能与联合用药及东莨菪碱贴剂作用时间持续较长有关。此外，两组患者的头晕、嗜睡等不良反应发生率比较差异无统计学意义，可能与透皮贴剂缓慢起效、血药浓度较低有关[20]。

综上所述，对妇科腹腔镜手术患者，术前2h预防性使用东莨菪碱贴剂，联合术毕缝皮时静脉注射托烷司琼，可明显降低术后72h内恶心程度及呕吐发生率，不影响术中患者的血流动力学，且不增加相关不良反应，可为临床预防及治疗术后恶心呕吐提供参考。

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Effect of preoperative prophylactic use of scopolamine patch on postoperative nausea and vomiting in patients undergoing gynecological laparoscopic surgery

WANG Wei, XU Hua, CHEN Qian, LING Bin, XIE Yayun, LYU Jie

1.Department of Anesthesiology, the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 211100, Jiangsu, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 211100, Jiangsu, China

To observe the effect of preoperative prophylactic use of scopolamine patch on postoperative nausea and vomiting in patients undergoing laparoscopic gynecological surgery.Patients who underwent gynecological laparoscopic surgery in the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University from April to December 2021 were selected as the study objects. The patients were divided into scopolamine combined with tropisetron group (ST group,=39) and tropisetron group (T group,=38) by random number table method. Patients in ST group, scopolamine patch was used 2h before surgery, and tropisetron 0.1mg/kg was injected intravenously at the end of suture. Patients in group T were only given intravenous tropisetron 0.1mg/kg at the end of suture. Visual analog scale (VAS) score of nausea and the incidence of vomiting at 0-24 h, 24-48 h and 48-72 h were recorded in both groups, respectively. Mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR) before the induction of anesthesia (T1), endotracheal intubation (T2), pneumoperitoneum (T3), end of pneumoperitoneum (T4), suture (T5) and use of vasoactive drugs during surgery were recorded. The occurrence of adverse reactions were also recorded at 72 h after surgery.There was no significant difference in MAP and HR at T1-T5time points between the two groups (>0.05). After 0-24h, 24-48h and 48-72h, the VAS score and incidence of vomiting in ST group were significantly lower than those in T group (<0.05). There was no significant difference in the incidence of dizziness, drowsiness and other adverse reactions between the two groups within 72h after surgery (>0.05).In gynecological laparoscopic surgery patients, the use of scopolamine patch combined with intravenous injection of tropisetron at 2h before surgery can significantly reduce the incidence of nausea and vomiting 72h after surgery, and do not increase the related adverse reactions.

Postoperative nausea and vomiting; Scopolamine patch; Gynecological laparoscopy; Tropisetron

R614

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.01.021

吕洁，电子信箱：278614725@qq.com

（2022–08–18）

（2022–12–12）