谭 虹

（赤峰市医院肾内科，内蒙古 赤峰，024000）

难治性肾病综合征是一种复杂的肾脏病变，是指因多种原因导致的以高蛋白尿、高脂血症、高度水肿以及机体的蛋白含量低为主要表现的一种代谢紊乱临床症候群[1]。目前临床尚未完全明确肾病综合征的发病机制，家族遗传、病菌感染、机体的免疫系统紊乱都有可能引起此类疾病的发生。难治性肾病综合征好发于成年人，是一种严重危害患者生命安全的疾病。近些年来，难治性肾病综合征的患病人数不断增加，随着病情逐步发展，患者的肾脏功能开始衰退，难以进行正常的代谢，对患者的身心健康造成巨大的影响，使其生活质量显著下降。病情进展至终末期时，将直接对患者的生命安全造成威胁。难治性肾病综合征的治疗难度比较大，临床多采用药物进行治疗，糖皮质激素作为临床常用药物，能够在一定程度上改善患者的病情，但是长时间用药后会增加患者骨质疏松、感染等不良事件发生的危险性。有学者研究提出，利妥昔单抗用于难治性肾病综合征的效果显著，能够有效的减缓患者的痛苦，并且控制病情向好发展，提高患者肾脏的代谢功能，加快身体康复[2]。鉴于此，本研究选取80 例成人难治性肾病综合征患者为例进行分析，报告详细内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月～2021年2月在赤峰市医院接受治疗的80 例成人难治性肾病综合征患者作为研究对象，采用随机数表法分为观察组与对照组，每组40 例。对照组中男性29 例，女性11 例；年龄22～76 岁，平均年龄（46.87±5.24）岁；患病时长1～7年，平均患病时长（4.23±1.16）年。观察组中男性30 例，女性10 例；年龄23～76 岁，平均年龄（46.85±5.28）岁；患病时长1～7年，平均患病时长（4.28±1.53）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者及家属知晓本研究的具体内容，并同意加入研究；本研究经赤峰市医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者经临床检查确诊为难治性肾病综合征[3]；②患者年龄>18 岁；③患者对本次研究用药物无过敏反应。

排除标准：①患者存在器质性障碍；②患者对酒精依赖严重；③患者并发高钠血症或血栓栓塞；④患者的精神异常或存在认知障碍，无法遵从医生的治疗安排；⑤患者对本次研究用药的耐受性较差；⑥妊娠期或肿瘤患者。

1.3 方法

入院后根据两组的实际情况实施水电解质平衡，进行抗凝治疗和给予糖皮质激素治疗等。在此基础上，对照组采用常规治疗，口服醋酸泼尼松片（生产企业：安徽金太阳生化药业有限公司，国药准字H34021846，规格：5 mg/片），按体质量1.0 mg/kg，1 次/d。

观察组采用利妥昔单抗注射液（生产企业：上海罗氏制药有限公司，国药准字J20120019，规格：100 mg/10 mL）治疗；利妥昔单抗注射液100 mg 与0.9%氯化钠溶液100 mL 混合后，进行静脉泵注，泵注速度为40 mL/h，无不适后剩余药物调整泵速为60 mL/h，1 次/月。

两组患者均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标

连续治疗3 个月后，比较两组的临床疗效：①经过治疗后患者身体的水肿情况得到有效的缓解，24 h 尿蛋白定量（24 h-UPRO）下降，血清白蛋白（ALB）水平上升，肾功能稳定，临床症状均已消失，评定为显效；②经治疗后患者身体的相关症状都得到显著的控制，水肿改善，24 h-UPRO 下降，ALB 水平上升，肾功能稳定，评定为有效；③经治疗后，患者的症状无显著的变化，甚至出现恶化的情况，评定为无效[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

比较治疗前与治疗3 个月后两组的肾功能指标：清晨空腹抽取4 mL 外周静脉血，平稳静置30 min 后进行离心分离操作，设备的离心速度为3 000 r/min，离心时间为10 min，离心分离结束后获取血清，并将血清保留在-20oC 的冰箱中。采用全自动生化分析仪（生产企业：上海拜力生物科技有限公司）检测患者ALB、24 h-UPRO 及Scr 值。

比较治疗前与治疗3 个月后炎症因子水平：空腹抽取3 mL 静脉血，进行离心处理，离心时间为10 min，离心速度为3 000 r/min，获取上清液后利用酶联免疫吸附法（试剂盒生产企业：上海晶抗生物工程有限公司）检测患者的血清白细胞介素-6（IL-6）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及血清白细胞介素-8（IL-8）。

比较治疗前与治疗3 个月后生活质量评分：评估标准参照生活质量评估量表（SF-36）[5]，量表从心理功能、社会功能、物质生活以及躯体功能等8 个方面进行评价，每个方面计为0～100 分，分数越高，评定为生活质量越良好。

1.5 统计学分析

研究所得数据均录入至Excel 2019 中予以校对，采用SPSS 23.0 软件进行处理，使用（±s）表示计量资料，进行t检验；使用[n（%）]表示计数资料，进行χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗3 个月后，观察组临床临床治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效的比较 [n（%）]

2.2 两组肾功能指标比较

治疗前，两组24 h-UPRO、Scr 以及ALB 的数据比较，差异无统计学意义（P>0.05）。连续治疗3 个月后，观察组24 h-UPRO 以及Scr 值低于对照组，ALB 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组肾功能指标比较 （±s）

表2 两组肾功能指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别例数24 h-UPRO（g/24 h）ALB（g/L）Scr（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组404.86±1.240.23±0.01*23.58±8.9639.62±15.27*87.63±10.2860.58±5.24*对照组404.88±1.262.35±0.18*23.47±8.7430.26±12.74*87.46±10.3375.29±7.36*t 0.07274.3750.0562.9770.07410.297 P 0.943<0.0010.9560.0040.941<0.001

2.3 两组血清炎症因子水平比较

治疗前，两组在IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平上数据对比，差异无统计学意义（P>0.05）。连续治疗3 个月后，两组的IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平均降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较 （±s）

表3 两组血清炎症因子水平比较 （±s）

组别例数IL-6（pg/mL）TNF-α（μg/L）IL-8（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4096.54±13.4839.54±5.639.87±1.463.01±0.24125.78±10.4261.59±7.38对照组4096.12±13.2658.72±8.369.53±1.285.73±0.38125.36±10.2579.85±9.33 t 0.14012.0351.10738.2760.1829.708 P 0.889<0.0010.272<0.0010.856<0.001

2.4 两组生活质量评分比较

治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。连续治疗3 个月后，两组生活质量评分均高于治疗前，且观察组的生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组生活质量评分比较 （±s，分）

表4 两组生活质量评分比较 （±s，分）

组别例数生理功能心理功能社会功能物质生活治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4058.63±3.2488.56±5.1259.27±4.1889.35±6.2760.34±5.3689.72±7.2461.47±5.1290.24±7.38对照组4058.96±3.4580.32±4.2859.63±4.5281.32±5.1160.85±5.4781.33±6.1261.89±5.4682.49±6.32 t 0.4417.8090.3706.2870.4215.5970.3555.045 P 0.660<0.0010.713<0.0010.675<0.0010.724<0.001

续表4 两组生活质量评分比较 （±s，分）

续表4 两组生活质量评分比较 （±s，分）

组别例数躯体疼痛总体健康活力情感职能治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4051.42±3.1489.32±2.1455.46±3.1488.67±5.4353.93±1.4186.74±3.1459.44±1.3486.71±1.25对照组4051.81±3.4476.43±3.2154.84±2.1575.64±2.3154.12±1.2379.38±1.4258.95±1.4178.43±1.34 t 0.529621.13141.030413.96540.642213.50741.593228.5768 P 0.5979<0.0010.3060<0.0010.5226<0.0010.1152<0.001

3 讨论

肾病综合征是机体出现代谢紊乱的情况，进而引发身体一系列的不良症状，是临床常见疾病，表现为患者大量蛋白尿（>3.5 g/d）、低白蛋白血症（<30 g/L）、高度水肿、高脂血症等[6]。肾病综合征的发病原因复杂多样，对患者的临床表现进行诊断可以将其划分为遗传性、原发性和继发性，疾病的性质不同患者身体出现症状也会有细微的差别，但均对患者的身心健康造成巨大影响。难治性肾病综合征是肾病综合征类型之一，其治疗难度较高，若患者未进行及时有效处理，会引发肾脏功能异常，细胞组织逐渐退化，导致血栓、蛋白质紊乱等一系列的并发症[7]。因此，临床加强对难治性肾病综合征的治疗是非常有必要的。

临床针对难治性肾病综合征多采用常规治疗，通过糖皮质激素与免疫抑制剂等药物来控制患者的病情，改善患者的症状，减缓患者肾功能衰竭速度[8]。比如泼尼松龙能够通过免疫反应来减轻对肾功能的损伤，达到治疗疾病的目的[9]。但是长时间服用泼尼松龙后，人体容易发生耐药性，出现恶心、呕吐等不良反应，降低患者治疗的配合度，限制临床应用范围[10]。因此，需要配合其它药物联合治疗，以期增强药效。利妥昔单抗是一种新型的免疫抑制剂，能够与跨膜抗原CD20相结合，形成新的抗原抗体，增强介导B 细胞溶解的免疫应答[11-12]。当人体使用利妥昔单抗后，能够快速减少机体中的尿蛋白含量，改善机体的症状，提升临床疗效；同时，利妥昔单抗的半衰期比较长，对人体造成的伤害较小，产生的不良反应少，临床用药的安全性较高，适用于成人难治性肾病综合征的治疗。本次研究结果发现，经利妥昔单抗治疗后，观察组24 h-UPRO、ALB 水平、肾功能指标、临床疗效及生活质量评分明显高于采用常规治疗的对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示利妥昔单抗的治疗效果更好[13-14]。原因可能为，利妥昔单抗可以阻断T 细胞因子的活化和繁殖，起到免疫抑制的作用，从而减轻肾脏炎症，改善患者的症状，提升患者的疗效。

临床研究表明，成人难治性肾病综合征患者体内存在一定的微炎症状态，炎性反应与糖尿病肾病的发生、发展息息相关[15-16]。因此难治性肾病综合征患者治疗期间，需要防治炎性反应。IL-6、TNF-α 以及IL-8 是临床衡量炎性反应的常用指标，可以较为精准的表示难治性肾病综合征患者的身体情况和治疗后的改善情况，IL-6 与IL-8 是趋化因子，能够在免疫调节过程中与机体的炎症因子进行反应，当机体发生炎性反应后，上述指标的数值会明显的上升，并且分布在肾脏组织周围，加重肾功能损伤。TNF-α 是肾脏疾病发生的重要炎症介质，会增强炎性反应。本研究结果显示，治疗3 个月后，两组的IL-6、TNF-α 以及IL-8 水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示利妥昔单抗能够改善患者炎性反应[17-18]。分析其原因为，利妥昔单抗作为一种人鼠嵌合性单克隆抗体，可以与B 细胞上的CD20 抗原相互作用，激发介导B 细胞溶解的免疫反应，抑制免疫应答，进而减少炎症因子的数量，减轻机体的炎性反应[19]。

综上所述，利妥昔单抗用于成人难治性肾病综合征的治疗效果理想，能够显著的提高患者的生活质量，改善不良症状，降低24 h-UPRO 含量，提升血清ALB 水平和临床疗效，促使患者尽早康复，具有较高的临床应用价值。